单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)是一类能抑制一种或两种单胺氧化酶活性的药物：单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)。它们以高效的抗抑郁药以及恐慌症和社交恐惧症的有效治疗剂而闻名。它们对难治性抑郁症和非典型抑郁症特别有效。它们还用于治疗帕金森病和其他几种疾病。

单胺氧化酶A(RIMA)的可逆抑制剂是单胺氧化酶抑制剂的一个子类，可选择性地和可逆地抑制MAO-A酶。RIMAS在临床上使用的治疗的抑郁症和精神抑郁症。由于它们的可逆性，它们在单药过量时比旧的、不可逆的单胺氧化酶抑制剂更安全，并且在增加抑郁症中重要的单胺方面较弱。RIMA在美国没有获得广泛的市场份额。

对单胺氧化酶抑制剂的新研究表明，对它们所谓的危险饮食副作用的大部分担忧源于误解和错误信息，尽管已证明有效，但它们仍未得到充分利用。新的研究也质疑饮食反应严重程度的有效性，这是基于过时的研究。尽管如此，许多精神科医生对单胺氧化酶抑制剂知之甚少或没有经验（因此不知道它们的显着益处），仍然保留它们作为最后的治疗方法，仅在其他情况下使用抗抑郁药的类别（例如选择性血清素再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药）失败。

单胺氧化抑制剂已发现可有效地治疗恐慌症与广场恐怖症，社交恐怖症，非典型抑郁症或混合焦虑症和抑郁症，食欲过盛，[16]和创伤后应激障碍，以及边缘型人格障碍，和强迫症（OCD）。根据2009年的一项回顾性分析，MAOI似乎对双相抑郁症的治疗特别有效。有报道称MAOI对强迫症(OCD)、拔毛癖、身体变形障碍和回避型人格障碍有疗效，但这些报告来自不受控制的病例报告。

单胺氧化酶抑制剂还可以通过特别针对MAO-B（因此影响多巴胺能神经元）来治疗帕金森病，并为偏头痛预防提供替代方案。MAO-A和MAO-B的抑制用于治疗临床抑郁症和焦虑症。

单胺氧化抑制剂似乎为特别指出门诊与精神抑郁症的恐慌病症或复杂hysteroid烦躁不安

较新的单胺氧化酶抑制剂，如司来吉兰（通常用于治疗帕金森病）和可逆的MAOI吗氯贝胺提供了更安全的替代方案，现在有时用作一线治疗。

单胺氧化酶抑制剂通过抑制单胺氧化酶的活性起作用，从而防止单胺神经递质的分解，从而增加它们的可用性。单胺氧化酶有两种亚型，MAO-A和MAO-B。MAO-A优先使血清素、褪黑激素、肾上腺素和去甲肾上腺素脱氨基。MAO-B优先脱氨基苯乙胺和某些其他微量胺；相比之下，MAO-A优先使其他微量胺脱氨基，如酪胺，而多巴胺被这两种类型同样脱氨基。

早期的MAOI与单胺氧化酶共价结合，从而不可逆地抑制它们；结合的酶不能发挥作用，因此酶活性被阻断，直到细胞产生新的酶。酶大约每两周更新一次。一些较新的单胺氧化抑制剂，一个显着的一个是吗氯贝胺，是可逆的，这意味着它们能够从酶脱离，以促进通常分解代谢的的基底。以这种方式抑制的水平由底物和MAOI的浓度控制。

骆驼蓬碱中发现的骆驼蓬，Banisteriopsiscaapi和西番莲是单胺的可逆抑制剂氧化酶A（RIMA）。

除了可逆性之外，单胺氧化酶抑制剂的不同在于它们对MAO酶亚型的选择性。一些MAOIs同等抑制MAO-A和MAO-B，其他MAOI已被开发以针对另一个。

MAO-A抑制主要减少血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的分解；MAO-A的选择性抑制允许酪胺通过MAO-B代谢。如果与另一种血清素增强剂一起服用，作用于血清素的药物可能会导致潜在的致命相互作用，称为血清素综合征或与不可逆和非选择性抑制剂（如较旧的MAOIs）、MAO的不可逆和非选择性抑制剂（例如，MAOI），由于酪胺食物导致的高血压危象与较旧的MAOI之间的相互作用尤其成问题。酪胺被MAO-A和MAO-B分解，因此抑制这种作用可能会导致其过度积聚，因此必须监测饮食中的酪胺摄入量。

MAO-B抑制主要减少多巴胺和苯乙胺的分解，因此没有与此相关的饮食限制。MAO-B也会代谢酪胺，因为多巴胺、苯乙胺和酪胺之间的xxx区别是碳3和4上的两个苯基羟基。4-OH不会成为MAO-B在酪胺上的空间位阻。司来吉兰在低剂量时对MAO-B有选择性，但在高剂量时没有选择性。

单胺氧化酶抑制剂是由于偶然发现异烟肼是一种有效的MAO抑制剂(MAOI)而开始的。最初用于治疗肺结核，1952年，当研究人员注意到给予异烟肼的抑郁症患者缓解了他们的抑郁症时，发现了异烟肼的抗抑郁特性。随后的体外工作导致发现它抑制MAO并最终导致抑郁症的单胺理论。1950年代初期，MAOIs被广泛用作抗抑郁药。MAO的2种同工酶的发现导致了选择性MAOI的开发，这些MAOI可能具有更有利的副作用。

较旧的单胺氧化酶抑制剂的鼎盛时期主要是在1957年和1970年之间。“经典”非选择性不可逆MAO抑制剂的最初流行开始减弱，因为它们与拟交感神经药物和含酪胺的食物的严重相互作用可能导致到危险的高血压急症。因此，医生对这些较老的MAOI的使用下降了。当科学家发现有两种不同的MAO酶（MAO-A和MAO-B）时，他们开发了MAO-B的选择性化合物（例如，用于帕金森病的司来吉兰），以减少副作用和严重的互动。随着化合物（吗氯贝胺和toloxatone）不仅具有选择性，而且会导致可逆的MAO-A抑制并减少饮食和药物相互作用。吗氯贝胺是xxx个进入广泛临床实践的MAO-A可逆抑制剂。

一种名为Emsam的单胺氧化酶抑制剂司来吉兰经皮贴剂形式于2006年2月28日被美国食品和药物管理局批准用于治疗抑郁症。