钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂是一组药物破坏的移动钙（钙2+)通过钙通道。钙通道阻滞剂被用作抗高血压药物，即，作为药物，以降低血压患者高血压。CCB在对大血管僵硬，升高的常见原因之一特别有效的收缩期血压老年患者。钙通道阻滞剂也经常使用以改变心脏速率（尤其是从心房纤维性颤动），防止外周和脑血管痉挛，以及减少胸痛引起的心绞痛。

N型，L型，和T-型电压依赖性钙通道存在于球状带的的人肾上腺，和CCB的可以直接影响生物合成的醛固酮在肾上腺皮质细胞，对临床治疗的后续影响用这些药物治疗高血压。

CCBs已被证明在降低心血管死亡率方面比β受体阻滞剂更有效，但它们与更多的副作用有关。然而，潜在的主要风险主要与短效CCB相关。

苯烷基胺钙通道阻滞剂对心肌具有相对选择性，可降低心肌需氧量和逆转冠状血管痉挛，常用于治疗心绞痛。与二氢吡啶类药物相比，它们的血管舒张作用最小，因此引起的反射性心动过速较少，因此对治疗心绞痛很有吸引力，其中心绞痛可能是导致心脏需要氧气的最重要因素。因此，由于苯烷基胺的血管舒张作用很小，主要的作用机制是引起负性肌力。苯烷基胺被认为是从细胞内进入钙通道，尽管证据有些混杂。

• 芬地林
• 加洛帕米
• 维拉帕米（卡兰，异普丁）

苯并噻嗪类钙通道阻滞剂属于苯并噻嗪类化合物，在血管钙通道选择性方面介于苯烷基胺和二氢吡啶之间。通过同时具有心脏抑制作用和血管扩张作用，苯并硫氮卓类药物能够降低动脉压，而不会产生由二氢吡啶类引起的相同程度的反射性心脏刺激。

• 地尔硫卓（Cardizem）（也用于实验性预防偏头痛）

虽然上面列出的大多数药物都是相对选择性的，但还有一些被认为是非选择性的药物。这些包括米贝拉地尔、苄普地尔、氟桂利嗪（BBB交叉）、氟螺烯（BBB交叉）、和芬地林。

加巴喷丁类药物，如加巴喷丁和普瑞巴林，是含有α2δ亚基的电压门控钙通道的选择性阻滞剂。它们主要用于治疗癫痫和神经性疼痛。

Ziconotide是一种源自omega-conotoxin的肽化合物，是一种选择性N型钙通道阻滞剂，具有强效镇痛特性，相当于吗啡的约1,000倍。它必须通过鞘内输液泵通过鞘内（直接进入脑脊液）途径输送。

这些药物的副作用可能包括但不限于：

• 便秘
• 多达70%的接受钙通道阻滞剂治疗的人会发生外周水肿，这是由于钙通道阻滞剂优先扩张小动脉或毛细血管前部，而静脉或毛细血管后循环没有相应的扩张。由于淋巴引流依赖于由电压门控钙通道支持的淋巴管内平滑肌的收缩，抑制电压门控钙通道构成威胁对正常淋巴系统功能必不可少的间质液进行淋巴清除。（另见：淋巴水肿。）
• 牙龈过度生长

在人体组织中，钙离子（Ca2+)细胞外的浓度通常比细胞内的浓度高约10,000倍。一些细胞的膜中嵌入了钙离子通道。当这些细胞接收到特定信号时，通道就会打开，让钙离子涌入细胞。由此产生的细胞内钙的增加对不同类型的细胞有不同的影响。钙通道阻滞剂可防止或减少这些通道的开放，从而减少这些影响。

存在几种类型的钙通道，具有多种类型的阻滞剂，但几乎所有这些都优先或专门阻滞L型电压门控钙通道。

电压依赖性钙通道负责骨骼肌、平滑肌和心肌的兴奋-收缩耦合，以及调节肾上腺皮质内分泌细胞中醛固酮和皮质醇的分泌。在心脏中，它们也参与起搏器信号的传导。用作药物的CCB主要有四种作用：

• 通过作用于血管平滑肌，它们会减少动脉收缩并导致动脉直径增加，这种现象称为血管舒张（CCB对静脉平滑肌不起作用）。
• 通过作用于心肌（心肌），它们降低了心脏收缩力。
• 通过减慢心脏内电活动的传导，它们减慢了心跳。
• 通过阻断肾上腺皮质细胞上的钙信号，它们直接减少醛固酮的产生，这与降低血压有关。

由于血压与心输出量和外周阻力密切反馈，血压相对较低，心脏后负荷减少；这降低了心脏将血液喷射到主动脉所需的工作强度，因此心脏所需的氧气量相应减少。这可以帮助改善缺血性心脏病的症状，如心绞痛。

人肾上腺皮质中L型钙通道Cav1.3(CACNA1D)的免疫组织化学分析：在肾小球带中检测到显着的免疫反应性。图中：ZG=zonaglomerulosa，ZF=zonafasciculata，AC=肾上腺囊。根据公开的方法进行免疫组织化学。

降低心肌收缩力被称为钙通道阻滞剂的负性肌力作用。

心脏内减慢电活动的传导，通过阻断期间的平台期的钙通道动作电位心脏的（参见：心脏动作电位），结果为负变时的效果，或降低的心脏速率。这会增加心脏传导阻滞的可能性。CCB的负性变时作用使其成为房颤或房扑患者常用的一类药物控制心率通常是他们的目标。在治疗各种疾病过程时，负变时性可能是有益的，因为较低的心率代表较低的心脏氧气需求。心率加快会导致“心脏做功”显着增加，从而导致心绞痛症状。

被称为二氢吡啶类的CCB类主要通过引起血管舒张来影响动脉血管平滑肌和降低血压。CCB的苯基烷基胺类主要影响心脏细胞，具有负性肌力和负性变时作用。苯并噻嗪类CCB结合了其他两类的作用。

由于负性肌力作用，心肌病患者应避免（或谨慎使用）非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。

与β受体阻滞剂不同，钙通道阻滞剂不会降低心脏对交感神经系统输入的反应。由于即时血压调节是由交感神经系统（通过压力感受器反射）进行的，因此钙通道阻滞剂比β阻滞剂更有效地维持血压。然而，由于二氢吡啶类CCB会导致血压降低，压力感受器反射通常会引发交感神经活动的反射性增加，从而导致心率和收缩力增加。

离子钙在神经系统中被镁离子拮抗。因此，生物可利用的镁补充剂，可能包括氯化镁、乳酸镁和天冬氨酸镁，可能会增加或增强钙通道阻断的效果。

N型钙通道被发现在神经元和参与的释放神经递质在突触。Ziconotide是这些钙通道的选择性阻滞剂，可作为镇痛剂。