苯丁酸氮芥

Chlorambucil，品牌名为Leukeran，是一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的化疗药物。对于CLL，它是一种首选的治疗方法。它是通过口服给药。常见的副作用包括骨髓抑制。其他严重的副作用包括增加进一步患癌的长期风险、不孕症和过敏反应。怀孕期间使用往往会导致对婴儿的伤害。氯霉素属于烷基化剂类药物。它通过阻断DNA和RNA的形成而发挥作用。氯霉素于1957年被批准在美国用于医疗用途。它被列入世界卫生组织的基本药物清单。它最初是由氮芥制成的。

氯霉素目前主要用于慢性淋巴细胞白血病，因为大多数病人对它有良好的耐受性，尽管氯霉素在很大程度上已被氟达拉滨取代，成为年轻病人的一线治疗药物。它可用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤、Waldenström巨球蛋白血症、多血症、滋养细胞肿瘤和卵巢癌。此外，它还被用作各种自身免疫和炎症的免疫抑制药物，如肾病综合征。

骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）是氯氨蝶呤最常发生的副作用。停止用药后，这种副作用通常是可逆的。与许多烷基化药物一样，氯氨苄也与其他形式的癌症的发生有关。不太常发生的副作用包括。胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡）。中枢神经系统。癫痫发作、震颤、肌肉抽搐、精神错乱、激动、共济失调和幻觉。皮肤反应肝毒性不育症脱发药理作用机制Chlorambucil通过干扰DNA复制和破坏细胞中的DNA而产生抗癌作用。DNA损伤通过细胞膜p53的积累和随后的Bcl-2相关X蛋白的激活诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，Bcl-2是一种凋亡促进剂。Chlorambucil在细胞周期的所有阶段将DNA烷基化和交联，通过三种不同的方法与双螺旋DNA产生共价加合物诱导DNA损伤。烷基附着在DNA碱基上，导致DNA在试图替换烷基化碱基时被修复酶破坏，阻止受影响的DNA合成和RNA转录。通过形成交联的DNA损伤，阻止DNA分离合成或转录。诱导核苷酸的错误配对导致突变。氯霉素杀死肿瘤细胞的确切机制尚未完全了解。

最近的一项研究表明，氯氨苄可以被人类谷胱甘肽转移酶Pi（GSTP1-1）解毒，这种酶在癌症组织中经常被过度表达。这一点很重要，因为氯霉素作为一种亲电子体，通过与谷胱甘肽共轭使其反应性降低，从而使药物对细胞的毒性降低。

氯霉素是一种白色至淡米色的结晶或颗粒状的粉末，有轻微的气味。当加热分解时，它会释放出氯化氢和氮氧化物的非常有毒的烟雾。

氮芥产生于硫磺芥子气的衍生化，因为在xxx次世界大战期间接触到硫磺芥子气的军事人员被观察到白血球计数减少。由于硫芥子气的毒性太大，不能用于人类，吉尔曼假设，通过降低该制剂的亲电性，使其对富电子基团产生高度的化学反应，就可以获得毒性较小的药物。为此，他通过将硫换成氮来制造亲电性较低的类似物，从而产生了氮芥。由于在人类中具有可接受的治疗指数，氮芥于1946年首次被引入临床。脂肪族芥子气首先被开发出来，如盐酸麦考酚胺（盐酸芥子气），它至今仍在临床上使用。20世纪50年代，芳香族芥子气如氯霉素被引入，作为比脂肪族氮芥毒性更低的烷基化剂，证明其亲电性更低，与DNA反应更慢。