减毒疫苗

减毒疫苗（或减毒活疫苗，LAV）是一种通过降低病原体的毒力但仍保持其活力（或活）而产生的疫苗。 减毒作用是吸收感染因子并改变它，使其变得无害或毒性降低。 这些疫苗与通过杀死病毒（灭活疫苗）生产的疫苗形成对比。

减毒疫苗可以刺激强烈而有效的持久免疫反应。 与灭活疫苗相比，减毒疫苗产生更强、更持久的免疫反应，免疫起效快。 减毒疫苗的作用是鼓励身体产生抗体和记忆免疫细胞，以应对疫苗所针对的特定病原体。 减毒活疫苗的常见例子是麻疹、腮腺炎、风疹、黄热病和一些流感疫苗。

通过病毒通过外来宿主物种的连续传代，可以使用进化原理使病毒减毒，例如：

• 组织培养
• 含胚蛋（通常是鸡）
• 活体动物

初始病毒种群应用于外部宿主。 通过自然遗传变异或诱导突变，一小部分病毒颗粒应该具有感染新宿主的能力。 由于缺乏选择压力，这些毒株将在新宿主内继续进化，而病毒将在原始宿主中逐渐失去效力。 这个过程被称为传代，在这个过程中，病毒变得非常适合外来宿主，以至于它不再对接受疫苗的受试者有害。 这使得宿主免疫系统更容易消除病原体并产生免疫记忆细胞，如果患者在野外感染了类似版本的病毒，这些细胞可能会保护患者。

病毒也可以通过反向遗传学减毒。 遗传学减毒也用于生产溶瘤病毒。

细菌通常通过传代减毒，类似于病毒中使用的方法。 还使用反向遗传学指导的基因敲除。

减毒疫苗可以通过多种方式进行管理：

• 注射：
  • 皮下注射（例如麻疹、腮腺炎和风疹疫苗、水痘疫苗、黄热病疫苗）
  • 皮内注射（例如肺结核疫苗、天花疫苗）
• 粘膜：
  • 鼻腔（例如流感减毒活疫苗）
  • 口服（例如口服脊髓灰质炎疫苗、重组减毒活霍乱疫苗、口服伤寒疫苗、口服轮状病毒疫苗）

口服疫苗或皮下/肌肉注射适用于 12 个月以上的个体。 除 6 周龄时接种的轮状病毒疫苗外，减毒活疫苗不适用于 9 个月以下的婴儿。

疫苗通过促进细胞（如 CD8+ 和 CD4+ T 淋巴细胞）或分子（如抗体）的产生来发挥作用，这些细胞对病原体具有特异性。 这些细胞和分子可以通过杀死受感染的细胞或产生白细胞介素来预防或减少感染。 所诱发的特定效应因疫苗而异。 减毒活疫苗有助于产生 CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞和 T 依赖性抗体反应。 疫苗只有在身体维持这些细胞群的情况下才有效。

减毒苗是病原体（病毒或细菌）的“弱化”版本。 它们经过修饰，因此不会对身体造成伤害或疾病，但仍能激活免疫系统。 这种类型的疫苗通过激活适应性免疫系统的细胞和体液免疫反应起作用。 当一个人接受口服或注射疫苗时，有助于产生抗体的 B 细胞以两种方式被激活：T 细胞依赖性和 T 细胞非依赖性。

在 B 细胞的 T 细胞依赖性激活中，B 细胞首先识别抗原并将其呈递到 MHCII 受体上。 然后 T 细胞可以识别这种呈现并与 B 细胞结合，从而导致克隆增殖。

这也有助于 IgM 和浆细胞的产生以及免疫球蛋白的转换。 另一方面，B 细胞的 T 细胞非依赖性激活是由于非蛋白质抗原。 这会导致产生 IgM 抗体。 能够产生 B 细胞反应以及记忆杀手 T 细胞是减毒病毒疫苗的一个关键特征，有助于诱导强大的免疫力。

减毒活疫苗是安全的，可以刺激强烈而有效的持久免疫反应。 鉴于病原体已被减毒，病原体恢复其致病形式并随后引起疾病的情况极为罕见。 此外，在 WHO 推荐的五种减毒活疫苗（结核病、口服脊髓灰质炎、麻疹、轮状病毒和黄热病）中。