里宾斯基五规则

里宾斯基五规则，也称为辉瑞五规则或简称为五规则 (RO5)，是评估药物相似性或确定具有某种药理或生物活性的化合物是否具有化学性质的经验法则 特性和物理特性，使其可能成为人类的口服活性药物。

该规则描述了对药物在人体内的药代动力学重要的分子特性，包括它们的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)。 但是，该规则并未预测化合物是否具有药理活性。

在药物发现过程中，当逐步优化具有药理活性的先导结构以增加化合物的活性和选择性并确保保持药物样物理化学性质时。 符合 RO5 的候选药物在临床试验中往往具有较低的损耗率，因此有更大的机会进入市场。

一些作者批评五法则隐含假设被动扩散是药物进入细胞的唯一重要机制，而忽略了转运蛋白的作用。

为了改进对药物喜好的预测，这些规则产生了许多扩展，例如 Ghose 过滤器：

• -0.4 到 +5.6 范围内的分配系数 log P
• 摩尔折射率从 40 到 130
• 分子量在 180 到 480 之间
• 原子数从 20 到 70
• Veber 规则进一步质疑 500 的分子量截断值。 已发现极性表面积和可旋转键的数量可以更好地区分口服活性化合物和非大鼠化合物的大数据集。
• 预计具有良好的口服生物利用度。

在药物发现过程中，通常会增加亲脂性和分子量，以提高候选药物的亲和力和选择性。 因此，在命中和先导优化过程中通常很难保持药物相似性（即 RO5 合规性）。

因此，有人提议，从中发现命中的筛选库成员应该偏向于较低的分子量和亲脂性，以便药物化学家可以更轻松地提供也类似药物的优化药物开发候选物。 因此，五法则已扩展为三法则 (RO3)，用于定义类先导化合物。