抗临界皮层

醛固酮是一种盐皮质激素，在肾上腺中合成。当醛固酮从肾上腺分泌时，它与肾小管细胞中的盐皮质激素受体结合并形成复合物。这种复合物增强了细胞核中特定DNA片段的转录，导致形成两种蛋白质转运蛋白，即位于基底外侧膜的Na+/K+ATP酶泵和位于肾小管细胞顶膜的称为ENaC的Na+通道。这些蛋白质转运蛋白增加远端肾小管和肾脏集合管中钠的重吸收和钾的排泄。这有助于身体维持正常的容量和电解质平衡，提高血压。

盐皮质激素受体拮抗剂通过与抑制醛固酮的盐皮质激素受体结合来降低醛固酮作用。这导致血清中钾含量升高，钠排泄增加，导致体液减少和血压降低。

依普利酮是一种较新的药物，被开发为一种具有减少副作用的螺内酯类似物。除了γ-内酯环和C-7上的取代基外，依普利农还具有9α,11α-环氧基团。该组被认为是依普利酮对盐皮质激素受体的亲和力比螺内酯低20-40倍的原因。尽管finerenone的非甾体性质导致该化合物具有不同的亲脂性和极性特征，但finerenone对盐皮质激素受体的亲和力与螺内酯相同，是依普利酮的500倍，暗示大多数抗盐皮质激素的甾体核心成分不是对盐皮质激素受体的亲和力至关重要。

1950年代首次发现醛固酮拮抗剂的主要目的是鉴定醛固酮活性抑制剂。在那个时代，醛固酮的主要用途被认为是控制肾钠和排钾。

匈牙利裔加拿大内分泌学家HansSelye研究了醛固酮拮抗剂对大鼠的影响，发现使用最早的醛固酮拮抗剂之一螺内酯可以保护它们免受醛固酮诱导的心脏坏死。同年，1959年，螺内酯作为保钾利尿剂上市。多年后，醛固酮拮抗剂抑制特定受体蛋白变得清晰。这种蛋白质对醛固酮有很高的亲和力，对人体皮质醇和小鼠皮质酮也有很高的亲和力。老鼠。因此，醛固酮拮抗剂被称为盐皮质激素受体拮抗剂。

在盐皮质激素受体拮抗剂的研究和开发方面，制药行业出现了三大浪潮：xxx波浪潮发生在Searle实验室。这家公司在醛固酮提纯后不久确定，基于类固醇的螺内酯是xxx个抗盐皮质激素。第二波是关于发现更具体的类固醇抗盐皮质激素。主要活跃的公司是Searle、Ciba-Geigy、RousselUclaf和先灵集团。

在Selye工作大约50年后，几家制药公司开始了药物发现计划。他们的目标是发现新的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，用作有效和安全的药物，具有明确的药效学和药代动力学。他们的目标是将这些候选药物用于广泛的疾病。这基本上是第三波。xxx个盐皮质激素受体拮抗剂都是通过体内实验发现和鉴定的，而新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂的鉴定是用对多家制药公司的数百万种化合物进行高通量筛选。

临床使用的此类成员包括：

• 不常见的用途（迄今为止）

一些药物还具有继发于其主要作用机制的抗盐皮质激素作用。例子包括黄体酮、屈螺酮、孕二烯酮和贝尼地平。