氮芥

氮芥是具有氯乙胺（Cl（CH2）2NR2）功能团的细胞毒性有机化合物。尽管最初是作为化学战剂生产的，但它们是xxx个用于治疗癌症的化学治疗剂。氮芥是非特异性的DNA烷基化剂。

氮芥药物芥子气（HN2），由于毒性过大，已不再普遍使用其最初的静脉制剂。其他已开发的氮芥包括环磷酰胺、氯霉素、乌拉莫司汀、美法仑和苯达莫司汀。最近，苯达莫司汀作为一种可行的化学治疗方法重新出现。可用于化学战目的的氮芥受到严格的管制。它们的武器名称是HN1：双（2-氯乙基）乙胺HN2：双（2-氯乙基）甲胺HN3：三（2-氯乙基）胺诺-芥子气可用于合成哌嗪类药物。例如，马扎哌丁、阿立哌唑和氟安尼松。坎福法胺也是由诺姆斯塔德制成的。一些鸦片制剂的氮芥也被制备出来，尽管这些药物不知道是否具有抗肿瘤作用。例子包括Chlornaltrexamine和Chloroxymorphamine。

氮芥（NMs）通过分子内的氯被胺氮置换而形成环状的胺离子（氮丙环）。这个氮丙环一旦被鸟嘌呤碱上的N-7亲核中心攻击，就会使DNA烷基化。在第二个氯被置换后的第二次攻击形成了第二个烷基化步骤，导致链间交联（ICL）的形成，这在20世纪60年代初就已经被证明。当时有人提出，ICLs是在5'-d(GC)序列中鸟嘌呤残基的N-7原子之间形成的。后来明确证明，NMs在5'-d(GNC)序列中形成1,3个ICL。

由ICL的形成引起的强烈的细胞毒作用使NMs成为有效的化疗剂。其他用于癌症化疗的具有形成ICLs能力的化合物是顺铂、丝裂霉素C、卡莫司汀和补骨脂素。这类病变能有效地迫使细胞通过p53进行凋亡，p53是一种扫描基因组缺陷的蛋白质。注意，烷基化损伤本身没有细胞毒性，不会直接导致细胞死亡。

氮芥是强大而持久的水泡剂。因此，HN1、HN2、HN3被列为《化学武器公约》的附表1物质。因此，生产和使用受到严格限制。