癌变

癌变，也称为肿瘤发生或肿瘤发生，是癌症的形成，正常细胞由此转变为癌细胞。 该过程的特征在于细胞、遗传和表观遗传水平的变化以及异常的细胞分裂。 细胞分裂是一种生理过程，几乎所有组织都会在各种情况下发生。 通常，以细胞凋亡的形式维持增殖和程序性细胞死亡之间的平衡，以确保组织和器官的完整性。 根据普遍接受的致癌理论，体细胞突变理论，导致癌症的 DNA 突变和表观突变通过干扰调节过程的程序来破坏这些有序过程，破坏增殖和细胞死亡之间的正常平衡。 这导致不受控制的细胞分裂和这些细胞通过体内自然选择的进化。 只有某些突变会导致癌症，而大多数突变不会。

遗传基因的变异可能使个体易患癌症。 此外，致癌物质和辐射等环境因素会导致可能导致癌症发展的突变。 最后，正常 DNA 复制中的随机错误可能导致致癌突变。 在正常细胞转化为癌细胞之前，通常需要对某些类别的基因进行一系列突变。 最近对 TCGA 队列中的驱动事件进行全面的患者级别分类和量化显示，每个肿瘤平均有 12 个驱动事件，其中 0.6 个是癌基因的点突变，1.5 个是癌基因的扩增，1.2 个是抑癌基因的点突变，2.1 个 是肿瘤抑制基因的缺失，1.5是驱动染色体丢失，1是驱动染色体增加，2是驱动染色体臂丢失，1.5是驱动染色体臂增加。 调节细胞分裂、细胞凋亡（细胞死亡）和 DNA 修复的基因突变可能导致不受控制的细胞增殖和癌症。

癌症基本上是一种组织生长调节疾病。 为了使正常细胞转化为癌细胞，必须改变调节细胞生长和分化的基因。 遗传和表观遗传变化可以发生在许多层面，从整个染色体的获得或丢失，到影响单个 DNA 核苷酸的突变，或者沉默或激活控制 100 到 500 个基因表达的 microRNA。 受这些变化影响的基因有两大类。 癌基因可能是以不适当的高水平表达的正常基因，或具有新特性的改变基因。 在任何一种情况下，这些基因的表达都会促进癌细胞的恶性表型。 肿瘤抑制基因是抑制细胞分裂、存活或癌细胞其他特性的基因。 肿瘤抑制基因通常会因促癌基因变化而失效。 最后，含有致癌基因的致癌病毒亚科病毒被归类为致癌病毒，因为它们会引发宿主体内肿瘤组织的生长。 这个过程也被称为病毒转化。

对于可能有助于癌细胞产生的各种基因组变化，存在多种分类方案。 其中许多变化是基因组 DNA 核苷酸序列的突变或变化。 还有许多表观遗传变化会改变基因是否表达。 非整倍体，存在异常数量的染色体，是一种基因组变化，不是突变，可能涉及通过有丝分裂错误获得或丢失一条或多条染色体。 大规模突变涉及染色体一部分的缺失或复制。

当细胞获得小染色体区域的许多拷贝（通常为 20 个或更多）时，基因组扩增就会发生，该区域通常包含一个或多个癌基因和相邻的遗传物质。 易位发生在两个独立的染色体区域异常融合时，通常在一个特征位置。 一个众所周知的例子是费城染色体，或 9 号和 22 号染色体的易位，它发生在慢性粒细胞白血病中，并导致 BCR-abl 融合蛋白（一种致癌酪氨酸激酶）的产生。 小规模突变包括点突变、缺失和插入，它们可能发生在基因的启动子中并影响其表达，或可能发生在基因的编码序列中并改变其蛋白质产物的功能或稳定性。 单个基因的破坏也可能是 DNA 病毒或逆转录病毒基因组物质整合的结果，这种事件也可能导致病毒癌基因在受影响的细胞及其后代中表达。

DNA损伤被认为是癌症的主要原因。