血浆蛋白结合

血液蛋白结合是指药物与血液中蛋白质的结合程度。 药物的功效可能受其结合程度的影响。 药物结合越少，它穿过或扩散穿过细胞膜的效率就越高。 药物结合的常见血液蛋白有人血清白蛋白、脂蛋白、糖蛋白和α、ββ和γ球蛋白。

血液中的药物以两种形式存在：结合的和未结合的。 根据特定药物对血浆蛋白的亲和力，一部分药物可能会与蛋白质结合，而其余药物则未结合。 如果蛋白质结合是可逆的，那么结合和未结合状态之间将存在化学平衡，这样：

蛋白质+药物 ⇌ 蛋白质-药物复合物

值得注意的是，未结合的部分表现出药理作用。 它也是可以被代谢和/或排泄的部分。 例如，抗凝剂华法林的结合分数为 97%。 这意味着在血液中的华法林量中，97% 与血浆蛋白结合。 剩余的 3%（未结合的部分）是实际活跃并可能被排出体外的部分。

蛋白结合会影响药物的生物半衰期。 结合部分可以作为药物以未结合形式缓慢释放的储库或储库。 由于未结合的形式被代谢和/或从体内排出，结合部分将被释放以保持平衡。

由于白蛋白是碱性的，酸性和中xxx物将主要与白蛋白结合。 如果白蛋白饱和，那么这些药物就会与脂蛋白结合。 碱xxx物会与酸性 alpha-1 酸性糖蛋白结合。 这很重要，因为各种医疗条件可能会影响白蛋白、α-1 酸性糖蛋白和脂蛋白的水平。

只有未结合的药物部分在肝脏和其他组织中进行代谢。 随着药物从蛋白质上解离，越来越多的药物经历新陈代谢。 游离药物水平的变化会改变分布容积，因为游离药物可能会分布到组织中，导致血浆浓度分布下降。 对于快速代谢的药物，清除率取决于肝血流量。 对于缓慢代谢的药物，药物未结合部分的变化直接改变药物的清除率。

最常用的测量血浆中药物浓度水平的方法测量药物的结合部分和未结合部分。

未结合的部分可以通过许多变量改变，例如体内药物浓度、血浆蛋白的数量和质量，以及与血浆蛋白结合的其他药物。 较高的药物浓度会导致较高的未结合部分，因为血浆蛋白会被药物饱和，任何过量的药物都会未结合。 如果血浆蛋白量减少（如分解代谢、营养不良、肝病、肾病），也会有更高的未结合部分。 此外，血浆蛋白的质量可能会影响蛋白质上有多少药物结合位点。

同时使用2种药物有时会影响对方的未结合分数。 例如，假设药物 A 和药物 B 都是蛋白质结合药物。 如果给予药物 A，它会与血液中的血浆蛋白结合。 如果同时给予药物 B，它可以从蛋白质中置换药物 A，从而增加药物 A 的未结合部分。 这可能会增加药物 A 的作用，因为只有未结合的部分可能表现出活性。

请注意，对于药物 A，未结合部分的增加百分比为 xxx——因此，药物 A 的药理作用可能会加倍（取决于游离分子是否在被代谢或排泄消除之前到达其目标）。 这种药理作用的变化可能会产生不良后果。

然而，这种效应实际上只在封闭系统中才明显，在封闭系统中，可用蛋白质库可能会被药物分子的数量超过。

生物系统，如人类和动物，是开放系统，分子可以在其中获得、丢失或重新分配，并且药物分子的数量几乎永远不会超过蛋白质库容量。 99% 结合的药物意味着 99% 的药物分子与血液蛋白结合，而不是 99% 的血液蛋白与药物结合。 当将两种与蛋白质高度结合的药物（A 和 B）添加到同一生物系统中时，会导致游离药物 A 的浓度最初略有增加（因为药物 B 从其蛋白质中排出了一些药物 A）。 然而，这种游离药物 A 现在更容易重新分布到身体组织和/或排泄。 这意味着系统中的药物总量将迅速减少。