双硫仑

双硫仑是一种药物，用于通过产生对乙醇（饮酒）的急性敏感性来支持治疗慢性酒精中毒。 双硫仑通过抑制乙醛脱氢酶起作用，导致在饮酒后立即感受到宿醉的许多影响。 双硫仑加上酒精，即使是少量，也会产生潮红、头颈部抽动、抽动性头痛、呼吸困难、恶心、大量呕吐、出汗、口渴、胸痛、心悸、呼吸困难、换气过度、心率快、低 血压、昏厥、明显的不安、虚弱、眩晕、视力模糊和意识模糊。 在严重的反应中，可能会出现呼吸抑制、心血管衰竭、心律异常、心脏病发作、急性充血性心力衰竭、意识不清、抽搐和死亡。

在体内，酒精会转化为乙醛，然后被乙醛脱氢酶分解。 当脱氢酶受到抑制时，乙醛就会积聚，从而引起令人不快的副作用。 双硫仑应与咨询和支持结合使用。

双硫仑被用作酒精依赖的二线治疗药物，仅次于阿坎酸和纳曲酮。

在正常代谢下，酒精在肝脏中被乙醇脱氢酶分解为乙醛，乙醛随后被乙醛脱氢酶转化为无害的乙酸衍生物（乙酰辅酶 A）。 双硫仑通过阻断乙醛脱氢酶在中间阶段阻断该反应。 在双硫仑的影响下饮酒后，血液中的乙醛浓度可能比单独代谢等量酒精时高出 5 到 10 倍。 由于乙醛是宿醉症状的主要原因之一，因此会立即对酒精摄入产生严重的负面反应。 摄入酒精后约 5 至 10 分钟，患者可能会经历持续 30 分钟至数小时的严重宿醉影响。 症状包括皮肤潮红、心率加快、呼吸急促、恶心、呕吐、搏动性头痛、视力障碍、精神错乱、姿势性晕厥和循环衰竭。

如果在过去 12 小时内饮酒，则不应服用双硫仑。 对双硫仑没有耐受性：服用时间越长，其作用越强。 由于双硫仑通过消化道缓慢吸收并被身体缓慢消除，因此效果可能会在初次摄入后持续长达两周； 因此，医学伦理要求患者必须充分了解双硫仑酒精反应。

双硫仑不会减少对酒精的渴望，因此与这种药物相关的一个主要问题是依从性极差。 提高依从性的方法包括皮下植入，在长达 12 周的时间内连续释放药物，以及监督管理实践，例如，由配偶定期管理药物。

尽管直到 20 世纪末双硫仑仍然是最常见的酒精滥用药物治疗方法，但如今它经常被更新的药物取代或伴随使用，主要是纳曲酮和阿坎酸的组合，它们直接试图解决大脑中与酗酒相关的生理过程 滥用酒精。

在没有酒精的情况下，最常见的副作用是头痛和口中有金属味或大蒜味，但可能会出现更严重的副作用。 色氨酸是一种诱导人类睡眠的化合物，在双硫仑治疗后在肝脏中形成。 不太常见的副作用包括性欲减退、肝脏问题、皮疹和神经炎症。 肝毒性是一种不常见但可能很严重的副作用，风险人群例如 应密切监测肝功能已经受损的患者。 也就是说，双硫仑引起的肝炎的发生率估计在每 25,000 人中有 1 人到每 30,000 人中有 1 人，而且很少是停止治疗的主要原因。

也曾发生双硫仑神经毒性病例，引起锥体外系症状和其他症状。 双硫仑可在每日剂量低于通常推荐的 500 毫克时产生神经病变。

神经活检显示轴突变性，神经病变很难与酒精滥用相关的神经病变区分开来。 双硫仑神经病发生在一段可变的潜伏期（平均 5 至 6 个月）之后并稳定进展。 停药后可能会出现缓慢改善； 通常最终会完全康复。

双硫仑会破坏其他几种化合物的新陈代谢，包括扑热息痛（扑热息痛）、茶碱和咖啡因。 然而，在大多数情况下，这种破坏是轻微的，并且在双硫仑的典型剂量下表现为化合物的半衰期增加 20-40%。