曲妥珠单抗

曲妮珠单抗，以赫赛汀等品牌名称销售，是一种用于治疗乳腺癌和胃癌的单克隆抗体。 它专门用于 HER2 受体阳性的癌症。 它可以单独使用或与其他化疗药物一起使用。 曲妮珠单抗通过缓慢注入静脉并在皮下注射来给药。

常见的副作用包括发烧、感染、咳嗽、头痛、睡眠困难和皮疹。 其他严重的副作用包括心力衰竭、过敏反应和肺部疾病。 怀孕期间使用可能会伤害婴儿。 曲仙珠单抗通过与 HER2 受体结合并减缓细胞复制来发挥作用。

含曲妥珠单抗的联合疗法治疗转移性乳腺癌的安全性和有效性。 总生存期和无进展生存期的总风险比 (HR) 分别为 0.82 和 0.61。 很难准确确定曲妥珠单抗对生存的真正影响，因为在七项试验中的三项中，对照组中超过一半的患者在癌症开始进展后被允许交叉接受曲妥珠单抗。 因此，该分析可能低估了该人群中与曲妥珠单抗治疗相关的真实生存获益。 在这些试验中，曲妥珠单抗还增加了心脏问题的风险，包括心力衰竭和左心室射血分数下降。

在早期 HER2 阳性乳腺癌中，含曲妥珠单抗的方案改善了总生存期（风险比 (HR) = 0.66）和无病生存期（HR = 0.60）。 在这些试验中也观察到心力衰竭风险增加 (RR = 5.11) 和左心室射血分数下降 (相对风险 RR = 1.83)。 涉及曲妥珠单抗短期治疗的两项试验与长期试验的疗效没有差异，但产生的心脏毒性较小。

曲妥珠单抗的原始研究表明，它可以将晚期（转移性）HER2 阳性乳腺癌的总生存期从 20.3 个月提高到 25.1 个月。 在早期 HER2 阳性乳腺癌中，它降低了手术后癌症复发的风险。 三年内癌症复发风险的xxx降低为 9.5%，三年内死亡风险的xxx降低降低了 3%。 然而，它会增加 2.1% 的严重心脏问题的xxx风险，但如果停止治疗，这些问题可能会解决。

曲妮珠单抗对HER2阳性转移性乳腺癌的治疗产生了重大影响。 与单独的曲妥珠单抗相比，曲妥珠单抗与化疗的组合已被证明可以提高生存率和反应率。

可以确定肿瘤的 erbB2 状态，这可用于预测曲妥珠单抗治疗的疗效。 如果确定肿瘤过度表达 erbB2 致癌基因并且患者没有明显的既往心脏病，则患者有资格接受曲妥珠单抗治疗。 令人惊讶的是，尽管曲妥珠单抗对 HER2 有很大的亲和力并且可以给予高剂量（因为它的毒性低），但 70% 的 HER2+ 患者对治疗没有反应。 事实上，几乎所有患者都对这种治疗产生了耐药性。 耐药机制涉及未能下调 p27 (Kip1) 以及抑制 p27 易位至乳腺癌细胞核，从而使 cdk2 能够诱导细胞增殖。

2021 年 5 月，FDA 批准派姆单抗与曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗联合用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗。

早期乳腺癌手术后附加曲妥珠单抗治疗的最佳持续时间尚不清楚。 根据证明一年治疗优于无治疗的临床试验证据，通常接受一年治疗。 然而，芬兰的一项小型试验也显示，与不接受治疗相比，九周的治疗也有类似的改善。

由于在临床试验中缺乏直接的头对头比较，尚不清楚较短的治疗时间是否与公认的一年治疗方法一样有效（副作用较少）。