LRRK2

LRRK2，是一种为其他蛋白质提供磷酸基团的酶，因此-称为蛋白激酶。 这种类型的蛋白激酶存在于所有真核生物中。 在人类中，dardarin 存在于许多组织类型中，但在大脑的多巴胺敏感区域中含量特别高。 LRRK2 基因突变是大多数家族性和一些散发性帕金森病的基础。

目前尚不清楚哪些蛋白质被 dardarin 磷酸化。

神经毒性是基于致病突变诱导的 LRRK2 激酶的过度活跃。 这是促进 LRRK2 激酶抑制剂开发作为治疗剂的原因。 许多有效和特异性的小分子 LRRK2 抑制剂已被报道很有希望； 然而，几乎所有都在 ATP 竞争中，具有不良副作用和不明确的临床结果——缺少替代类型的 LRRK2 抑制剂。 然而，5'-脱氧腺苷钴胺素 (AdoCbl) 是必需微量营养素维生素 B12 的一种生理形式，现在也已被确定为培养细胞和脑组织中 LRRK2 激酶活性的混合变构抑制剂。

它还显着防止了与帕金森病相关的 LRRK2 变体在培养的原代啮齿动物细胞以及用于研究该疾病的各种基因工程模型中的神经毒性。

大约 1% 到 5% 的散发性和 5% 到 10% 的家族性帕金森病病例是由 LRRK2 突变引起的。 将氨基酸 2019 从甘氨酸变为丝氨酸 (G2019S) 的非常特殊的突变尤为重要。