烷基化抗肿瘤剂

烷基化抗肿瘤剂是一种用于癌症治疗的烷基化剂，它将一个烷基（CnH2n+1）附着于DNA。该烷基附着在DNA的鸟嘌呤碱上，位于嘌呤环的第7个氮原子处。由于一般来说，癌细胞的增殖速度比健康细胞快，而且纠错能力较差，所以癌细胞对DNA的损伤--如被烷基化--更加敏感。

烷基化剂被用来治疗几种癌症。然而，它们对正常细胞也有毒性（细胞毒性），特别是频繁分裂的细胞，如胃肠道、骨髓、睾丸和卵巢中的细胞，这可能导致丧失生育能力。

大多数烷基化剂也是致癌物。氮芥是第 一个用于医学的烷基化制剂，也是第 一个现代癌症化疗药物。

古德曼、吉尔曼和其他人于1942年开始在耶鲁大学研究氮芥，在小鼠的实验性肿瘤对治疗的反应有时是戏剧性的，但变化很大之后，这些药剂在当年年底首次在人类身上进行测试。

使用甲基双（B-氯乙基）胺盐酸盐（mechlorethamine，mustine）和三（B-氯乙基）胺盐酸盐治疗霍奇金病淋巴肉瘤、白血病和其他恶性肿瘤，结果是肿瘤肿块明显但暂时溶解。

这些出版物刺激了以前不存在的癌症化疗领域的快速发展，在接下来的20年里发现了大量具有治疗效果的新烷基化剂。

一些烷基化药剂在细胞中存在的条件下具有活性；而使它们具有毒性的相同机制使它们可以被用作抗癌药物。它们通过交联DNA双螺旋链中的鸟嘌呤核碱，直接攻击DNA而阻止肿瘤生长。这使得链子无法解开和分离。由于这在DNA复制中是必要的，细胞不能再进行分裂。这些药物的作用是非特异性的。

有些物质需要在体内转化为活性物质（如环磷酰胺）。环磷酰胺是最有力的免疫抑制物质之一。

小剂量时，它在治疗系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、多发性肉芽肿病和其他自身免疫性疾病方面非常有效。

高剂量会引起泛红细胞减少症和出血性膀胱炎。二烷基化剂、肢端附着物和单烷基化剂二烷基化剂可与两个不同的7-N-鸟嘌呤残基发生反应，如果这些残基在DNA的不同链中，结果是DNA链的交联，从而阻止DNA双螺旋的解卷。

如果这两个鸟嘌呤残基在同一条链上，其结果被称为药物分子与DNA的肢端连接。

布索尔是一个二烷基化剂的例子：它是1,4-丁二醇的甲磺酸盐二酯。甲磺酸盐可以作为一个离去基团被消除。该分子的两端可以被DNA碱基攻击，在两个不同的碱基之间产生丁烯交联。

单烷基化剂只能与鸟嘌呤的一个7-N反应。Limpet附着和单烷基化并不阻止双螺旋的两条DNA链的分离，但确实阻止了重要的DNA加工酶进入DNA。最后的结果是抑制细胞生长或刺激细胞凋亡、细胞自杀。

在解剖学治疗化学分类系统中，烷基化剂被归入L01A。

许多药剂被称为经典的烷基化剂。这些制剂包括真正的烷基，并且比其他一些烷基化制剂有更长时间的历史。例子包括美法仑和氯霉素。以下三组几乎都被认为是经典的。

环磷酰胺--现代最广泛使用的烷基化剂。氯胺酮也被称为甲氧苄啶或芥子气（HN2）--第 一个获得监管部门批准的烷基化剂。