乙酰肉碱

乙酰左旋肉碱，ALCAR 或 ALC，是左旋肉碱的乙酰化形式。 它由人体自然产生，可作为膳食补充剂使用。 乙酸肉碱在血液中被血浆酯酶分解为肉碱，身体利用肉碱将脂肪酸输送到线粒体中进行分解。

肉碱既是一种营养素，又是人体根据需要制造的； 它作为接受和放弃酰基的重要反应的底物。 乙醋肉碱是最丰富的天然衍生物，在以下反应中形成：

乙酰辅酶 A + 肉碱 ⇌ CoA + 乙酰肉碱

其中乙酰基取代肉碱中心羟基中的氢原子。 辅酶 A (CoA) 在线粒体中的克雷布斯循环中起着关键作用，这对于 ATP 的产生至关重要，ATP 为细胞中的许多反应提供动力； 乙酰辅酶 A 是克雷布斯循环的主要底物，一旦它被脱乙酰化，就必须用乙酰基重新充电，以使克雷布斯循环继续工作。

大多数细胞类型似乎都有转运蛋白来输入肉碱和输出酰基肉碱，这似乎是一种处理长链部分的机制； 然而许多细胞类型也可以导入 ALCAR。

在细胞内， 碱在将酰基辅酶 A 导入线粒体中起着关键作用； 酰基辅酶 A 的酰基转移到肉碱，酰基肉碱通过线粒体膜输入，然后转移到辅酶 A 分子，然后被 β 氧化为乙酰辅酶 A。 一组独立的酶和转运蛋白也通过消除丙酮酸脱氢酶复合物产生的线粒体内部的乙酰辅酶 A 发挥缓冲作用，丙酮酸脱氢酶复合物超过了克雷布斯循环的利用率； 碱接受乙酰基部分并变成 ALCAR，然后将其从线粒体中运出并进入胞质溶胶，在线粒体中留下游离的 CoA，准备好接受新输入的脂肪酸链。 如果细胞需要，胞质溶胶中的 ALCAR 也可以形成 CoA 的乙酰基池。

过量的乙酰辅酶 A 会导致更多的碳水化合物以牺牲脂肪酸为代价来获取能量。 这是通过线粒体内外的不同机制发生的。 ALCAR 运输减少线粒体内的乙酰辅酶 A，但增加它在外面。

肉碱和 ALCAR 补充剂带有警告，提示它们存在促进癫痫患者癫痫发作的风险，但 2016 年的一项审查发现，这种风险仅基于动物试验。

• 周围神经病变：2015 年和 2017 年的荟萃分析均得出结论，目前的证据表明 ALC 可以减轻周围神经病变引起的疼痛，而且几乎没有副作用。 2017 年的审查还建议 ALC 改善肌电参数。 两者都呼吁进行更多的随机对照试验。 2019 年对涉及 907 名参与者的四项研究进行了更新的 Cochrane 评论非常不确定 ALC 是否会在治疗 6 至 12 个月后减轻疼痛。
• 化疗引起的周围神经病变 (CIPN)：对两项研究的回顾得出结论，ALC 可能是紫杉醇和顺铂引起的 CIPN 的一种治疗选择，而一项临床试验表明它不能预防 CIPN，而且似乎会使病情恶化 在紫杉烷疗法中。
• 男性不育症：2016 年和 2014 年的科学评论显示了不同的结果，一些研究表明 ALC 与精子活力之间存在正相关关系，而另一些研究表明两者之间没有关系。
• 痴呆症：2003 年的 Cochrane 评论试图确定 ALCAR 在痴呆症中的安全性和有效性，但评论者发现只有针对阿尔茨海默氏病的临床试验研究； 该综述发现人们对 ALCAR 的药理学知之甚少，并且基于缺乏疗效，ALCAR 不太可能成为 AD 的重要治疗方法。

• 抑郁症：2014 年的一篇评论评估了 ALCAR 在 14 项临床试验中针对具有抑郁症状的各种情况的使用情况； 试验规模很小（从 20 到 193 名受试者不等），而且试验设计差异很大，结果无法一概而论； 大多数研究显示出积极的结果并且没有副作用。 ALCAR 治疗抑郁症的作用机制尚不清楚。 2014 年的一项荟萃分析得出结论，如果认为发表偏倚不太可能，则只能推荐 ALCAR 用于治疗持续性抑郁症。 2018 年对 12 项随机对照试验进行的系统回顾和荟萃分析发现，与安慰剂/无干预相比，补充剂可显着减少抑郁症状，同时提供与已建立的抗抑郁药相当的效果，且副作用更少。 审查还表明，ALC 在较年轻受试者中的作用在改善这些症状方面并不比安慰剂更有效。