雷帕霉素

雷帕霉素，是一种大环内酯类化合物，用于涂覆冠状动脉支架、预防器官移植排斥反应、治疗一种称为淋巴管平滑肌瘤病的罕见肺部疾病，以及治疗血管周围上皮样细胞瘤 。 它在人体中具有免疫抑制功能，特别适用于预防肾移植排斥反应。 它是雷帕霉素激酶 抑制剂的机制靶点，可通过降低 T 细胞和 B 细胞对白细胞介素 2 (IL-2) 的敏感性来抑制它们的活化。

该化合物最初以拉帕努伊岛的本地名称命名为雷帕霉素。 雷帕霉素最初是作为抗真菌剂开发的。 然而，当发现由于其抑制 mTOR 的能力而具有有效的免疫抑制和抗增殖特性时，这种用途被放弃了。

雷帕霉素适用于预防器官移植排斥反应和治疗淋巴管平滑肌瘤病 (LAM)。

雷帕霉素作为蛋白质结合颗粒，适用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤的成人。

西罗莫司相对于神经钙蛋白抑制剂的主要优势是它对肾脏的毒性低。 长期服用钙调磷酸酶抑制剂的移植患者往往会出现肾功能受损甚至肾功能衰竭； 这可以通过改用西罗莫司来避免。 它对溶血性尿毒症综合征肾移植患者特别有利，因为如果使用神经钙蛋白抑制剂，这种疾病很可能在移植肾中复发。

雷帕霉素也可以单独使用，或与钙调神经磷酸酶抑制剂和/或麦考酚酯联合使用，以提供无类固醇的免疫抑制方案。 伤口愈合受损和血小板减少症是西罗莫司的可能副作用； 因此，一些移植中心不愿在移植手术后立即使用，而是在数周或数月后才使用。 它在免疫抑制中的最佳作用尚未确定，它仍然是许多正在进行的临床试验的主题。

LAM 涉及具有结节性硬化症复合体基因 (TSC2) 突变的平滑肌样细胞的肺组织浸润。 TSC2 基因功能的丧失会激活 mTOR 信号通路，导致淋巴管生成生长因子的释放。 雷帕蜜素阻断了这条通路。

西罗莫司的抗增殖作用也已与冠状动脉支架结合使用，以防止球囊血管成形术后冠状动脉再狭窄。 西罗莫司采用聚合物涂层配制而成，可在冠状动脉介入后的整个愈合期间提供控释。