替莫唑胺

替代莫须胺 (TMZ) 以 Temodar 等品牌名称出售，是一种用于治疗脑肿瘤的药物，例如胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤。 它通过口服或通过静脉输注服用。

替莫唑胺最常见的副作用是恶心、呕吐、便秘、食欲不振、脱发（脱发）、头痛、疲劳、抽搐（癫痫发作）、皮疹、中性粒细胞减少或淋巴细胞减少（白细胞计数低）和血小板减少 （低血小板计数）。 接受输注溶液的人也可能出现注射部位反应，例如疼痛、刺激、瘙痒、发热、肿胀和发红，以及瘀伤。

替代莫须胺是一种烷化剂，用于治疗严重的脑癌； 最常见的是星形细胞瘤的二线治疗和胶质母细胞瘤的一线治疗。 奥拉帕尼联合替莫唑胺在复发性小细胞肺癌中表现出显着的临床活性。

在美国，替莫唑胺适用于治疗患有新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人，伴随放疗，随后作为单一疗法治疗； 或患有难治性间变性星形细胞瘤的成人，他们在含有亚硝基脲和丙卡巴肼的药物治疗方案中经历了疾病进展。

在欧盟，替莫唑胺适用于新诊断为多形性胶质母细胞瘤的成人，同时进行放疗，随后作为单一疗法治疗； 或三岁以上的儿童、青少年和成人恶性胶质瘤，如多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤，在标准治疗后显示复发或进展。

对本品或对类似药物达卡巴嗪过敏的人禁用本品。 不建议严重骨髓抑制患者使用替莫唑胺。

最常见的副作用是骨髓抑制。 与替莫唑胺相关的最常见的非血液学不良反应是恶心和呕吐，这些不良反应可以自限，也可以通过标准止吐疗法轻松控制。 后一种影响通常是轻度到中度（1 到 2 级）。 严重恶心和呕吐的发生率各约为 4%。 预先存在或有严重呕吐史的患者在开始替莫唑胺治疗前可能需要止吐治疗。 替代莫须眠应在空腹状态下服用，至少在饭前一小时服用。 可以在给予替莫唑胺之前或之后给予止吐治疗。

替莫咏诺具有遗传毒性、致畸胎和胎儿毒性，怀孕期间不应使用。哺乳期妇女在接受药物治疗时应停止哺乳，因为有分泌到母乳中的风险。一项研究表明，服用替莫唑胺但未同时采取生育保护措施的妇女可以怀孕 在以后的生活中发生率较低，但该研究规模太小，无法显示替莫唑胺会带来女性不育风险的假设的统计学意义。在男性患者中，替莫唑胺可能具有遗传毒性作用。 建议男性在治疗期间或治疗后六个月内不要生育孩子，并在治疗前寻求精子冷冻保存的建议，因为替莫唑胺治疗可能导致不可逆转的不育。

替莫唑胺很少会引起急性呼吸衰竭或肝损伤。

由于替莫唑胺不在肝脏中代谢并且对血浆蛋白的亲和力低，因此预计相互作用的可能性低。 对患者数据的分析显示与一系列其他药物没有相互作用； 例外是丙戊酸，它会稍微减缓替莫唑胺从体内的消除。 将药物与其他骨髓抑制剂联合使用可能会增加骨髓抑制的风险。

替莫唑胺的治疗效果取决于它对 DNA 进行烷基化/甲基化的能力，这种能力最常发生在鸟嘌呤残基的 N-7 或 O-6 位。 这种甲基化会破坏 DNA 并引发肿瘤细胞的死亡。

然而，一些肿瘤细胞能够修复这种类型的 DNA 损伤，因此通过表达由 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶编码的蛋白质 O6-烷基鸟嘌呤 DNA 烷基转移酶 (AGT) 来降低替莫唑胺的治疗效果。 MGMT)基因。 在某些肿瘤中，MGMT 基因的表观遗传沉默会阻止这种酶的合成，因此此类肿瘤对替莫唑胺的杀伤作用更敏感。 相反，脑肿瘤中 AGT 蛋白的存在预示着对替莫唑胺的不良反应，这些患者从替莫唑胺化疗中获益甚微。

替代莫须胺被肠道快速且几乎完全吸收，并且很容易穿透血脑屏障。