丙戊酸

丙戊酸 (VPA) 及其丙戊酸、丙戊酸钠和丙戊酸半钠形式是主要用于治疗癫痫和双相情感障碍以及预防偏头痛的药物。 它们可用于预防失神发作、部分性发作和全面性发作患者的癫痫发作。 它们可以静脉内或口服给药，片剂形式有长效和短效两种形式。

丙戊酸盐的常见副作用包括恶心、呕吐、嗜睡和口干。 严重的副作用可能包括肝功能衰竭，因此建议定期监测肝功能测试。 其他严重风险包括胰腺炎和增加的自杀风险。 丙戊酸已知如果在怀孕期间服用会导致胎儿出现严重畸形，除非药物对她们的健康状况必不可少，否则育龄妇女禁用。 截至 2022 年，该药在英国仍被开给潜在孕妇，但从 2018-19 年到 2020-21 年，使用量下降了 51%。

丙戊酸的确切作用机制尚不清楚。 提出的机制包括影响 GABA 水平、阻断电压门控钠通道和抑制组蛋白脱乙酰酶。 丙戊酸是由戊酸制成的支链短链脂肪酸 (SCFA)。

丙戊酸最早于1881年制成，1962年开始用于医疗。它被列入世界卫生组织的基本药物清单，可作为仿制药使用。 2020 年，它是美国第 109 位最常用的处方药，有超过 600 万张处方。

丙戊酸（VPA）是一种有机弱酸。 共轭碱是丙戊酸盐。 该酸的钠盐是丙戊酸钠，两者的配位络合物称为丙戊酸半钠。

它主要用于治疗癫痫和双相情感障碍。 它也可以预防偏头痛。

丙戊酸具有广谱的抗惊厥活性，尽管它主要用作强直阵挛发作、失神发作和肌阵挛发作的一线治疗，以及部分性发作和婴儿痉挛症的二线治疗。 它也已成功地通过静脉注射治疗癫痫持续状态。

丙戊酸产品也用于治疗双相情感障碍的躁狂或混合发作。

2016 年的一项系统评价比较了丙戊酸盐作为精神分裂症患者附加药物的疗效：

根据五份病例报告，丙戊酸可能有效控制因用左旋多巴治疗帕金森病而引起的多巴胺失调综合征的症状。

丙戊酸也用于预防偏头痛。

由于其组蛋白脱乙酰酶抑制作用，该药物已在治疗艾滋病和癌症方面进行了测试。

禁忌症包括：

• 既往存在急性或慢性肝功能障碍或严重肝脏炎症（肝炎）家族史，尤其是与药物相关的疾病。
• 已知对丙戊酸盐或制剂中使用的任何成分过敏
• 尿素循环障碍
• 肝性卟啉症
• 肝毒性
• 线粒体疾病
• 胰腺炎
• 卟啉症
• 怀孕（除非没有其他治疗方法可用于治疗癫痫）

最常见的不良反应包括：

• 恶心 (22%)
• 嗜睡 (19%)
• 头晕 (12%)
• 呕吐 (12%)
• 弱点（10%）

严重的不良反应包括：

• 出血
• 低血小板
• 脑病
• 自杀行为和想法
• 体温过低

丙戊酸有肝毒性、胰腺炎和胎儿畸形的黑框警告。

值得一提的是，一些与丙戊酸相关的不良反应可能具有剂量依赖性，例如全血细胞减少。

有证据表明，丙戊酸可能导致儿童和青少年生长板过早骨化，导致身高下降。 丙戊酸还会引起瞳孔散大，即瞳孔散大。 有证据表明，丙戊酸可能会增加患有癫痫或双相情感障碍的女性患多囊卵巢综合征 (PCOS) 的几率。 研究表明，与患有双相情感障碍的女性相比，患有癫痫症的女性患 PCOS 的风险更高。 体重增加也是可能的。

丙戊酸导致出生缺陷； 怀孕期间暴露与正常情况的三倍有关，主要是脊柱裂，其风险与所用药物的强度和使用一种以上药物有关。