肿瘤干细胞

干细胞 (CSC) 是癌细胞，具有与正常干细胞相关的特征，特别是能够产生特定癌症样本中发现的所有细胞类型的能力。 因此，CSC 具有致瘤性（形成肿瘤），这可能与其他非致瘤性癌细胞不同。 CSC 可能通过自我更新和分化为多种细胞类型的干细胞过程产生肿瘤。 这些细胞被假设为作为一个独特的群体持续存在于肿瘤中，并通过产生新肿瘤而导致复发和转移。 因此，开发针对 CSC 的特异性疗法有望改善癌症患者的生存和生活质量，尤其是转移性疾病患者。

现有的癌症治疗方法大多是基于动物模型开发的，在动物模型中，能够促进肿瘤缩小的疗法被认为是有效的。 然而，动物并不能提供完整的人类疾病模型。 特别是在寿命不超过两年的小鼠中，肿瘤复发很难研究。

在测试的初始阶段，癌症治疗的功效通常通过肿瘤块的消融分数（杀伤分数）来衡量。 由于 CSC 只占肿瘤的一小部分，这可能不一定会选择对干细胞有特异性作用的药物。 该理论表明，常规化学疗法会杀死分化或正在分化的细胞，这些细胞构成了肿瘤的主体，但不会产生新细胞。 产生它的 CSC 群体可能保持不变并导致复发。

在不同的肿瘤亚型中，肿瘤群体内的细胞表现出功能异质性，肿瘤由具有不同增殖和分化能力的细胞形成。 癌细胞之间的这种功能异质性导致了多种传播模型的创建，以解释肿瘤再生能力的异质性和差异：癌症干细胞 (CSC) 和随机模型。 然而，某些观点认为这种划分是人为的，因为就实际肿瘤群体而言，这两个过程以互补的方式起作用。 重要的是，观察到在健康的人食管上皮细胞中，随机分裂的基底上皮细胞会满足增殖负担。 然而，在其转变为癌前巴雷特食管上皮细胞后，会出现支持上皮细胞增殖的小型专用干细胞区室，同时有助于维持组织的随机分裂区室的伴随证据消失。 因此，至少对于某些肿瘤组织，专用的干细胞隔室维持并扩大了转化隔室的大小

癌症干细胞模型，也称为分层模型，提出肿瘤是分层组织的。在肿瘤的癌症群体中，存在作为致瘤细胞的癌症干细胞 (CSC) 并且在生物学上不同于其他亚群。它们有两个决定性特征：长期自我更新的能力和分化成非致瘤性但仍有助于肿瘤生长的后代的能力。 该模型表明，只有某些癌症干细胞亚群具有驱动癌症进展的能力，这意味着可以识别特定的（内在的）特征，然后将其靶向以长期摧毁肿瘤，而无需与癌症作斗争。 整个肿瘤。

为了使细胞癌变，它必须对其 DNA 序列进行大量改变。 该细胞模型表明，这些突变可能发生在体内的任何细胞中，从而导致癌症。

从本质上讲，该理论提出所有细胞都具有致瘤能力，使所有肿瘤细胞都具有自我更新或分化的能力，从而导致肿瘤异质性，而其他细胞则可以分化为非 CSC。 不可预测的遗传或表观遗传因素，导致构成肿瘤的致瘤性和非致瘤性细胞的表型不同。 根据随机模型，肿瘤中的每个癌细胞都可以获得自我更新和分化为危害肿瘤的众多异质癌细胞谱系的能力