肺动脉高压

肺动脉高压（PH或PHTN）是肺动脉血压升高的一种疾病。症状包括气短、昏厥、疲倦、胸痛、腿部肿胀和心跳加快。这种情况可能会使运动变得困难。发病通常是渐进的。

静息时肺平均动脉压大于25mmHg，运动时大于30mmHg，则认为患者患有肺动脉高压。

原因通常是未知的。风险因素包括家族史、先前的肺部血栓、艾滋病毒/艾滋病、镰状细胞病、可卡因使用、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停、生活在高海拔地区以及二尖瓣问题。潜在的机制通常涉及炎症和随后的肺动脉重塑。诊断包括首先排除其他潜在原因。

目前尚无治愈肺动脉高压的方法，尽管正在研究治愈方法。治疗取决于疾病的类型。可以使用许多支持性措施，例如氧疗、利尿剂和抑制血液凝固的药物。专门用于治疗肺动脉高压的药物包括依前列醇、曲前列尼、伊洛前列素、波生坦、安立生坦、马西替坦和西地那非。肺移植在严重的情况下可能是一种选择。

根据WHO分类，PH分为5组，其中I组（肺动脉高压）进一步细分为I'组和I''组。最新的WHO分类系统（对最新的ESC/ERS指南进行了改编，以斜体显示）可以总结如下：

世界卫生组织I组–肺动脉高压(PAH)

• 特发性
• 可遗传的（BMPR2、ALK1、SMAD9、caveolin1、KCNK3突变）
• 药物和毒素诱导（例如甲基苯丙胺、苯丙胺或可卡因使用）
• 相关疾病：结缔组织病、HIV感染、门静脉高压症、先天性心脏病、血吸虫病

世界卫生组织I'组——肺小静脉闭塞病(PVOD)、肺毛细血管瘤病(PCH)

• 特发性
• 可遗传（EIF2AK4突变）
• 药物、毒素和辐射引起的
• 相关疾病：结缔组织病、HIV感染

WHOI组”——新生儿持续性肺动脉高压

世界卫生组织II组–继发于左心病的肺动脉高压

• 左心室收缩功能障碍
• 左心室舒张功能障碍
• 瓣膜性心脏病
• 先天性/后天性左心流入/流出道梗阻和先天性心肌病
• 先天性/获得性肺静脉狭窄

世界卫生组织III组–肺病、慢性缺氧引起的肺动脉高压

• 慢性阻塞性肺病（COPD）
• 间质性肺病
• 混合限制性和阻塞性肺疾病
• 睡眠呼吸障碍
• 肺泡低通气障碍
• 长期暴露于高海拔地区
• 发育异常

世界卫生组织第四组——慢性动脉阻塞

• 慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）
• 其他肺动脉阻塞
  • 血管内的血管肉瘤或其他肿瘤
  • 动脉炎
  • 先天性肺动脉狭窄
  • 寄生虫感染（包虫病）

世卫组织V组–具有不明确或多因素机制的肺动脉高压

• 血液系统疾病：慢性溶血性贫血（包括镰状细胞病）
• 全身性疾病：结节病，肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症：淋巴管平滑肌瘤病，神经纤维瘤病，血管炎
• 代谢疾病：糖原贮积病、戈谢病、甲状腺疾病
• 其他：肺肿瘤性血栓性微血管病、纤维化纵隔炎、慢性肾功能衰竭、节段性肺动脉高压（肺动脉高压局限于一个或多个肺叶）

肺动脉高压的症状包括：

• 气促
• 疲劳
• 胸痛
• 心悸（心跳加快）
• 右侧腹痛
• 胃口不好
• 头晕目眩
• 昏厥
• 肿胀（腿/脚踝）
• 发绀

不太常见的体征/症状包括非生产性咳嗽和运动引起的恶心和呕吐。一些患者可能会出现咳血现象，尤其是患有特定肺动脉高压亚型的患者，例如遗传性肺动脉高压、艾森曼格综合征和慢性血栓栓塞性肺动脉高压。肺静脉高压通常表现为平躺或睡觉时气短（端坐呼吸或阵发性夜间呼吸困难），而肺动脉高压(PAH)通常不会。

肺动脉高压的其他典型体征包括第二心音的增强肺成分、右心室第三心音和表明右心室肥大的胸骨旁隆起。右侧心力衰竭引起的全身充血症状包括颈静脉扩张、腹水和肝颈静脉反流。还寻求三尖瓣关闭不全和肺动脉瓣反流的证据，如果存在，则与肺动脉高压的存在一致。

肺动脉高压是一种具有多种可能原因的病理生理状况。事实上，这种情况经常伴随严重的心脏或肺部疾病。1973年世界卫生组织的一次会议是xxx次尝试按病因对肺动脉高压进行分类，并且区分了原发性PH（由肺动脉疾病引起）和继发性PH（继发于其他、非血管原因）。此外，原发性PH分为“动脉丛状”、“静脉闭塞”和“血栓栓塞”形式。1998年，在Évian-les-Bains举行的第二次会议讨论了继发性PH的原因。随后的第三个，第四个，和第五届（2013年）世界PAH研讨会进一步定义了PH的分类。基于对疾病机制的更好理解，分类继续发展。

最近在2015年，欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲呼吸学会(ERS)更新了WHO指南。这些指南得到了国际心肺移植学会的认可，并为理解和治疗肺动脉高压提供了当前框架。

几个基因的突变与这种情况有关这些包括骨形态发生蛋白受体2型(BMPR2)和真核翻译起始因子2α激酶4基因(EIF2AK4)。

肺动脉高压（WHOI组）的发病机制包括与肺相连和在肺内的血管变窄。这使得心脏更难将血液泵入肺部，因为与宽管道相比，让水流过狭窄管道要困难得多。随着时间的推移，受影响的血管会变得越来越硬，越来越厚，这个过程被称为纤维化。这一变窄过程所涉及的机制包括血管收缩、血栓形成和血管重塑（过度细胞增殖、纤维化和血管壁细胞凋亡/程序性细胞死亡减少，由炎症、无序某些生长因子的代谢和失调）。这进一步增加了肺内的血压并损害了它们的血流。与其他类型的肺动脉高压一样，这些变化导致心脏右侧的工作量增加。右心室通常是低压系统的一部分，其收缩期心室压力低于左心室通常遇到的压力。因此，右心室不能很好地应对更高的压力，尽管右心室的适应（心肌肥大和增加的收缩力）最初有助于保持每搏输出量，最终这些代偿机制不足；右心室肌肉无法获得足够的氧气来满足其需求，随后出现右心衰竭。随着流经肺部的血液减少，心脏左侧接受的血液减少。这种血液也可能携带比正常情况更少的氧气。因此，心脏左侧越来越难以泵送以向身体其他部位提供足够的氧气，尤其是在体力活动期间。在心动周期的收缩末期容积阶段，发现PH患者的高斯曲率和右心室心内膜壁的平均曲率与对照组相比有显着差异。

在PVOD（WHOGroupI'）中，肺血管狭窄优先（但不完全）发生在毛细血管后静脉血管中。PVOD与PAH有几个共同特征，但也存在一些重要差异，例如预后和对药物治疗的反应的差异。

新生儿持续性肺动脉高压发生在新生婴儿的循环系统不能适应子宫外的生活时；其特点是肺部血流阻力大、心脏右向左分流和严重低氧血症。

左心病引起的肺动脉高压的发病机制（WHO第II组）完全不同，因为肺血管的收缩或损伤不是问题。相反，左心无法有效地泵血，导致肺部血液汇集和肺系统内的背压。这会导致肺水肿和胸腔积液。在没有肺血管狭窄的情况下，增加的背压被描述为“孤立的毛细血管后肺动脉高压”（旧术语包括“被动”或“成比例的”肺动脉高压或“肺静脉高压”）。然而，在一些患者中，肺血管压力升高会引发血管狭窄的叠加成分，这进一步增加了右侧心脏的工作量。这被称为“毛细血管后肺动脉高压伴毛细血管前成分”或“毛细血管后和毛细血管前肺动脉高压联合”（旧术语包括“反应性”或“不成比例的”肺动脉高压）。

在由肺部疾病和/或缺氧引起的肺动脉高压（WHOIII组）中，肺泡中的低氧水平（由于呼吸系统疾病或生活在高海拔地区）会导致肺动脉收缩。这种现象被称为缺氧性肺血管收缩，它最初是一种保护性反应，旨在阻止过多的血液流向受损且不含氧气的肺部区域。当肺泡缺氧广泛且持续时，这种缺氧介导的血管收缩发生在大部分肺血管床，导致肺动脉压升高，肺血管壁增厚导致持续性肺动脉高压的发展。长时间缺氧还会诱导转录因子HIF1A，它直接激活下游生长因子信号传导，导致肺动脉内皮细胞不可逆的增殖和重塑，从而导致慢性肺动脉高压。

在CTEPH（WHO第IV组）中，起始事件被认为是肺血管阻塞或变窄，血栓未溶解；这些凝块会导致肺循环其余部分的压力和剪切应力增加，从而促使血管壁发生结构变化（重塑），类似于在其他类型的严重肺动脉高压中观察到的结构变化。血管阻塞和血管重塑的这种结合再次增加了对血流的阻力，因此系统内的压力升高。

肺动脉高压(PAH)的分子机制尚不清楚，但认为内皮功能障碍导致内皮源性血管扩张剂如一氧化氮和前列环素的合成减少。此外，刺激血管收缩剂如血栓素和血管内皮生长因子(VEGF)的合成。这些导致PAH患者具有严重的血管收缩和血管平滑肌和外膜肥大特征。