内皮素

内皮素是在许多身体器官中具有受体和作用的肽。内皮素收缩血管并提高血压。内皮素通常通过其他机制保持平衡，但当过度表达时，它们会导致高血压（高血压）、心脏病和潜在的其他疾病。

内皮素是主要在内皮中产生的21个氨基酸的血管收缩肽，在血管稳态中起关键作用。内皮素与几个器官系统的血管疾病有关，包括心脏、肺、肾和脑。截至2018年，内皮素仍在进行广泛的基础和临床研究，以确定它们在多个器官系统中的作用。

内皮素的名称来源于它们在培养的内皮细胞中的分离。

该肽共有三种亚型（分别为ET-1、-2、-3），每种都由一个单独的基因编码，具有不同的表达区域并与至少四种已知的内皮素受体ETA、ETB1、ETB2和ETC结合。

endothelin-1(ET-1)、endothelin-2(ET-2)和endothelin-3(ET-3)的人类基因分别位于第6、1和20号染色体上。

内皮素通过激活两种G蛋白偶联受体，内皮素A和内皮素B受体（分别为ETA和ETB）发挥作用。这两种内皮素受体亚型在实验室中通过它们对三种内皮素肽的亲和力的顺序来区分：ETA受体对ET-1具有选择性，而ETB受体对所有三种ET肽具有相同的亲和力。这两种ET受体分布在不同的细胞和器官中，但表达水平和活性不同，表明ET是多器官系统。

Endothelin-1是影响整个器官系统血管张力的xxx大的内源性化学物质。血管内皮分泌endothelin-1发出血管收缩信号并影响局部细胞生长和存活。ET-1与动脉粥样硬化和高血压等多种心血管疾病的发生和发展有关。内皮素还在有丝分裂、细胞存活、血管生成、骨生长、伤害感受器功能和癌症发病机制中起作用。临床上，抗ET药物用于治疗肺动脉高压.

内皮素是已知的最有效的血管收缩剂。肺内内皮素的过量产生可能导致肺动脉高压，在波生坦、西他生坦或安立生坦的初步研究中，这是可以治疗的。

内皮素参与不同细胞类型的心血管功能、体液-电解质稳态和神经元机制。内皮素受体存在于三个垂体叶中，当暴露于血液或心室系统中的ET-1时，它们表现出增加的代谢活性。

ET-1导致与心血管疾病相关的血管功能障碍，特别是动脉粥样硬化和高血压。ET-1的ETA受体主要位于血管平滑肌细胞上，介导血管收缩，而ET-1的ETB受体主要位于内皮细胞上，由于一氧化氮的释放而引起血管舒张。

血小板与内皮细胞受体LOX-1的结合导致内皮素的释放，从而导致内皮功能障碍。

内皮素肽和受体的普遍分布涉及不同器官系统之间的多种生理和病理过程。

在胰岛素抵抗中，高水平的血胰岛素会导致ET-1的产生和活性增加，从而促进血管收缩和血压升高。

ET-1会损害胰岛素抵抗受试者骨骼肌中的葡萄糖摄取，从而使胰岛素抵抗恶化。

在初步研究中，将endothelin-1注射到侧脑室被证明可以有效地刺激大脑特定互连回路中的葡萄糖代谢，并诱发抽搐，这表明它在癫痫等疾病中具有多种神经效应的潜力。内皮素-1的受体存在于脑神经元中，表明在神经功能中的潜在作用。

最早发现的ETA拮抗剂是BQ123，而ETB是BQ788。一种ETA选择性拮抗剂安立生坦于2007年被批准用于治疗肺动脉高压，随后是一种更具选择性的ETA拮抗剂西他生坦，后来由于对肝脏的潜在致死作用而被撤回。波生坦是马西坦坦的前身，于2013年获得批准。