胺的烷基化

胺的烷基化（氨基脱卤）是一种烷基卤化物与氨或胺之间的有机反应。该反应被称为（卤化物的）亲核脂肪族取代，反应产物是高取代的胺。该方法在实验室中被广泛使用，但在工业上较少使用，在工业上，醇类往往是首选的烷基化剂。

胺和氨通常具有足够的亲核性，可以直接进行烷基化反应，通常在温和的条件下进行。由于产物（伯胺或仲胺）与烷基化剂发生反应的趋势，反应变得复杂。例如，1-溴辛烷与氨的反应产生的伯胺和仲胺的数量几乎相等。因此，出于实验室的目的，N-烷基化通常只限于合成叔胺。一个例外是α-卤代羧酸的胺化，它允许用氨合成伯胺。卤素X-(CH2)n-NH2的分子内反应可以得到环状的氮丙啶、氮乙啶和吡咯烷。N-烷基化是一条从叔胺到季铵盐的一般和有用的途径，因为不可能发生过度烷基化。用烷基卤化物进行N-烷基化的例子是苄基苯胺、1-苄基吲哚和氮杂环丁的合成。另一个例子是在环的衍生化中发现的。在工业上，乙二胺是由氨与1,2-二氯乙烷的烷基化而产生的。苯胺和相关的芳基衍生物传统上，芳基胺化是困难的反应，通常需要活化的芳基卤化物，如那些具有强的电子抽出基团，如与卤素原子正交或对交的硝基基。对于用未活化的芳基卤化物进行胺的芳基化，布赫瓦尔德-哈特维格反应是有用的。在这个过程中，钯络合物可作为催化剂。

工业上，大多数烷基化通常使用醇，而不是烷基卤化物进行。醇类比烷基卤化物便宜，而且它们的烷基化不会产生盐类，而盐类的处理可能是有问题的。醇类烷基化的关键是使用催化剂，使羟基成为良好的离去基团。xxx规模的N-烷基化是用氨和甲醇生产甲胺，产生了大约50万吨/年的甲胺、二甲胺和三甲胺。

该反应的选择性很差，需要对三种产品进行分离。许多其他具有工业意义的烷基胺也是由醇类大规模生产的。环氧化物是另一类无卤素的N-烷基化剂，在生产乙醇胺时很有用。

在实验室使用时，N-烷基化反应往往是无选择性的。已经开发了各种替代方法，例如使用己胺的Delépine反应。加布里埃尔合成法，涉及使用与NH2-相当的物质，只适用于初级烷基卤化物。