烯丙基化

Krische烯丙基化涉及一个烯丙基基团与一个醛或一个醇的对映选择性催化加成，从而形成一个二级均烯醇。Krische烯丙基化的机制涉及一级醇的脱氢，或者当使用醛反应物时，从2-丙醇中转移氢气。与其他烯丙基化方法不同的是，Krische烯丙基化避免了使用预制的烯丙基金属试剂，并能将一级醇直接转化为二级均烯丙基醇（排除醇到醛的氧化）。

对映选择性羰基烯丙基化反应经常被应用于聚酮类天然产品的合成。1978年，Hoffmann报告了xxx个使用手性烯丙基金属试剂的不对称羰基烯丙基化，该试剂是一种来自樟脑的烯丙基硼烷。随后，Kumada、Roush、Brown、Leighton等人又开发了其他手性烯丙基金属试剂。这些方法利用预先形成的烯丙基金属试剂，并产生了化学计量数量的金属副产品。1991年，Yamamoto披露了xxx个催化烯丙基化的对映体方法，该方法采用手性硼路易斯酸催化剂与烯丙基三甲基硅烷相结合。随后有许多催化烯丙基化的方法，包括Umani-Ronchi和Keck的工作。虽然这些方法产生了重大影响，但它们没有规避使用预制的烯丙基金属试剂。Nozaki-Hiyama-Kishi反应的催化变体代表了不对称羰基烯丙基化的另一种方法，但需要随机的金属还原剂。这些xxx代技术中使用的烯丙基金属试剂通常难以制备和处理，而Krische烯丙基化反应则利用了高度可操作的烯丙基醋酸盐。此外，Krische烯丙基化反应避免了使用预制的烯丙基金属试剂或金属还原剂和手性辅助剂，xxx减少了废物的产生。

Krische烯丙基化涉及"转移氢化"的碳-碳键形成。在21世纪初发表的一系列论文中，Krische和同事们证明了烯烃、二烯和烯丙基醋酸盐可以通过氢化、转移氢化或氢自动转移转化为瞬时烯丙基金属亲核物。这种对映选择性羰基烯丙基化的策略避免了预制的有机金属试剂或金属还原剂。这些反应的一个显著特点是能够从醇的氧化状态进行羰基烯丙基化。由于对伯醇脱氢的动力学偏好，含有伯醇和仲醇的二元醇在伯醇处进行位点选择性的羰基烯丙基化，而不需要保护基。此外，通过使用醇类反应物，可以避免使用容易发生外消旋的手性α-稳定醛。Krische烯丙基化的优异功能团兼容性与乙酸烯丙酯亲核剂的可操作性相结合，可以使用带有高度复杂的富氮取代基的烯丙基供体。下图显示了在Krische烯丙基化过程中使用的一些不同的烯丙基供体。这些方法在评论文献中进行了总结。机制Krische烯丙基化的活性催化剂是一个环金属化的π-烯丙基C,O-苯甲酸酯复合物。

这种复合物可以在原位生成，也可以通过沉淀或硅胶上的传统色谱法分离出来。Krische烯丙基化的机制已经被DFT计算所证实。进入催化循环包括环金属化的π-烯丙基铱前催化剂的质子化，以产生铱烷氧化物I。烷氧化物I的β-氢化物消除产生醛，它解离形成铱氢化物III。氢化铱III的去质子化提供了阴离子铱(I)物种IV，在氧化加入烯丙基供体后形成π-烯丙基铱复合物V。醛与σ-烯丙基铱物种VI的结合引发了通过六心过渡结构VII的羰基添加，形成同烯丙基氧化铝VIII。由于双键与金属的配位，均烯丙基烷氧基化物VIII对于β-氢化物的消除是稳定的。与初级酒精反应物交换后，铱烷氧化物I再生，并释放出反应产物。

铱催化的转移-氢化羰基烯丙基化方法已被应用于聚酮类天然产品的合成。一些例子显示如下。在每一种情况下，目标化合物的制备步骤都比以前少得多。例如，通过1,3-丙二醇的双Krische烯丙基化，完成了罗沙霉素、白头翁和隐芹醇的全合成。