手性转换

手性转换这个词是由Agranat和Caner在1999年提出的。手性转换是指已经被批准为外消旋体的手xxx物，但被重新开发为单一对映体。手性转换这一术语被用来描述从外消旋体药物发展为单一对映体的过程。手性转换的基本原理是手性的状态发生了变化。一般来说，手性转换这一术语比外消旋体转换更受欢迎，因为转换通常是从外消旋体药物到相应的单一对映体。重要的是要理解，手性转换被视为一种选择发明。选择性发明是指根据优越的特性，从以前已知的类别中选择一组新成员的发明。异构体/异构体的比率被称为异构体比率，反映了生物活性的对映选择性程度。在立体选择性作用的情况下，只有外消旋混合物中的一个成分是真正有活性的（异构体）。另一个异构体，即异构体，应被视为杂质或异构体的压舱物，无助于达到目的的效果。有资料显示，药理上无活性的异构体（distomer）可能会导致药物的毒性或不良反应。异构体作用的可能性很广，其中许多已在实验中得到证实。有时，单一对映体版本缺乏外消旋体所表现的某些副作用。如果两个对映体在药理作用上有足够大的差异，就有可能获得一个或两个异构体的专利（例如，丙氧芬的情况）。丙氧芬的手性双胞胎由礼来公司单独出售。右丙氧芬是一种镇痛剂（Darvon），左丙氧芬是一种有效的止咳剂（Novrad）。有趣的是，这两种药物的反面商品名称DARVON和NOVRAD也反映了化学上的镜像关系。这种重新设计方法的一个积极后果是，它给一种老药带来了新的生命，xxx限度地减少或避免了不良的副作用。是否进行手性转换通常是根据具体情况而定的。一个务实的解决方案是采用决策树的方法，结合各种因素，如药效学、药代动力学、对映体的毒理学特征、对映体与对映体之间的相互作用潜力、安全性、有效性、风险效益比、手性反转、馏分体责任、理化性质、分离和生产成本、质量控制标准、市场优势等。

手性开关的概念，这个手性转换是从（±）-布洛芬到（S）-（+）-布洛芬（右布洛芬）。非甾体抗炎药（NSAID）布洛芬是1994年NSAID类药物中xxx个被转换为单对映体版本的手xxx物。这种转换是基于这样一个事实：(S)-布洛芬，即异构体，作为环加氧酶-1（COX-1）酶的抑制剂，比(R)-布洛芬的效力高100倍以上。此外，布洛芬作为外消旋体给药时，活性的(R)-对映体会发生部分单向的手性反转（大约60%），变成(S)-对映体。因此，使用单一的(S)-布洛芬有望以较低的剂量获得更快的起效时间。

此外，在选择手xxx物候选者进行手性转换时，应该看看分子的手性反转趋势。例如，镇静剂沙利度胺在生物系统中会发生双向的手性反转或外消旋作用。在这种情况下，手性转换的努力将是毫无意义的。

手性转换或手性特异xxx物有几个可能的潜在好处。这些好处包括。更好的（更不复杂、更有选择性的）药效学特征更高的治疗指数（提高安全系数）更不复杂的药代动力学特征，更不复杂的药物相互作用血浆浓度和效果之间的关系更复杂更合理的治疗药物监测让病人接触更少的身体负荷，从而减少代谢/肾脏/肝脏药物负荷手性转换方法有时导致失败和令人失望。

监管机构在手性转换的发展方面的作用也在不断地发展。FDA政策中提出的一个有趣的概念是桥接研究。