达那唑

达那唑，以 Danocrine 和其他品牌名称出售，是一种用于治疗子宫内膜异位症、纤维囊性乳腺疾病、遗传性血管性水肿和其他病症的药物。 它是通过嘴巴服用的。

达那唑的使用受到男性化副作用的限制，例如痤疮、毛发过度生长和声音低沉。 达那唑具有复杂的作用机制，其特点是弱雄激素和合成代谢类固醇、弱孕激素、弱抗促性腺激素、弱类固醇生成抑制剂和功能性抗雌激素。

达那唑于 1963 年被发现，并于 1971 年被引入医疗用途。由于其改善的副作用，特别是缺乏男性化的副作用，达那唑已在很大程度上被促性腺激素释放激素类似物（GnRH 类似物）所取代 治疗子宫内膜异位症。

达那唑主要用于治疗子宫内膜异位症。 它也被用于其他适应症（主要是超说明书），即用于治疗月经过多、纤维囊性乳腺疾病、免疫性血小板减少性紫癜、经前综合症、乳房疼痛和遗传性血管性水肿。 虽然达那唑目前不是月经过多的标准治疗方法，但在一项研究中显示，达那唑对月经过多的年轻女性有显着缓解，而且由于没有明显的副作用，它被提议作为替代疗法。 达那唑似乎对治疗系统性红斑狼疮有用。

达那唑有 50、100 和 200 毫克口服胶囊的形式。 每天两次或三次服用 50 至 400 毫克的剂量，根据适应症每天总共服用 100 至 800 毫克。

达那唑在怀孕期间是禁忌的，因为它有可能使女性胎儿男性化。 如果性活跃，服用达那唑的女性应采取有效的避孕措施以防止怀孕。

由于达那唑经肝脏代谢，故肝病患者禁用，长期治疗的患者需定期监测肝功能。

雄激素副作用值得关注，因为一些服用达那唑的女性可能会出现不必要的毛发生长（多毛症）、痤疮、不可逆转的声音低沉或血脂异常。 此外，可能会发生乳房萎缩和乳房尺寸减小。 该药物还可能引起潮热、肝酶升高和情绪变化。

使用达那唑治疗子宫内膜异位症与卵巢癌风险增加有关。 子宫内膜异位症患者具有卵巢癌的特定危险因素，因此这可能不适用于其他用途。 达那唑与大多数其他合成代谢类固醇一样，与肝癌风险增加有关。 这些通常是良性的。

达那唑具有复杂的药理作用，具有多种作用机制。 这些包括直接结合和激活性激素受体、直接抑制参与类固醇生成的酶、直接结合和占据类固醇激素载体蛋白以及随后从这些蛋白中置换类固醇激素。 该药物的特点是弱雄激素和合成代谢、弱孕激素、弱抗促性腺激素、弱类固醇生成抑制剂和功能性抗雌激素。

达那唑被描述为对雄激素受体（AR）具有高亲和力，对孕激素受体（PR）和糖皮质激素受体（GR）具有中等亲和力，对雌激素受体（ER）具有弱亲和力。 作为雄激素，达那唑被描述为较弱，在生物测定中其效力比睾酮低约 200 倍。 根据生物测定，该药物可以同时作为 PR 的激动剂和拮抗剂，表明它可以被视为选择性孕激素受体调节剂 (SPRM)。 尽管达那唑本身对 PR 的亲和力和功效相对较低，但作为达那唑的主要代谢物之一的乙甾酮被描述为一种弱孕激素（并且已在临床上用作孕激素），这可能有助于增加 达那唑的体内孕激素活性。

达那唑在 ER 中的活性被认为是最小的，尽管在非常高的浓度下该药物可以作为 ER 激动剂发挥显着的作用。 达那唑被认为是 GR 的激动剂，因此是一种糖皮质激素。 因此，它可以在足够的剂量下抑制免疫系统。

达那唑已被发现在不同程度上作为多种类固醇生成酶的抑制剂，包括胆固醇侧链裂解酶、3β-羟基类固醇脱氢酶/Δ5-4 异构酶、17α-羟化酶、17,20-裂解酶 、17β-羟基类固醇脱氢酶、21-羟化酶和 11β-羟化酶。