微嵌合体

微囊合体是个体中存在少量细胞，这些细胞起源于另一个个体，因此在遗传上是不同的。 这种现象可能与某些类型的自身免疫性疾病有关，但具体机制尚不清楚。 该术语来自前缀 micro + chimerism，其基于希腊神话中的混合 Chimera。

在人类中（也许在所有胎盘中），最常见的形式是胎母微嵌合（也称为胎儿细胞微嵌合或胎儿嵌合），胎儿细胞通过胎盘并在母亲体内建立细胞谱系。 据记载，胎儿细胞在母亲体内持续存在并繁殖了几十年。 这些细胞的确切表型尚不清楚，但已鉴定出几种不同的细胞类型，例如各种免疫谱系、间充质干细胞和胎盘衍生细胞。 西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心 2012 年的一项研究在已故女性大脑的多个区域检测到带有 Y 染色体的细胞。

大多数女性在怀孕期间和分娩后不久就会出现胎母微嵌合现象。 然而，并非所有生过孩子的女性都含有胎儿细胞。 研究表明，胎儿母体微嵌合体可能受到杀伤细胞免疫球蛋白样 (KIR) 配体的影响。 淋巴细胞也影响持续存在的母胎微嵌合现象的发展，因为自然杀伤细胞在妊娠的前三个月约占淋巴细胞的 70%。 母亲的母体自然杀伤细胞上的 KIR 模式和胎儿细胞上的 KIR 配体可能对胎儿母体微嵌合体产生影响。 在一项研究中，与此激活 KIR 呈阴性的母亲相比，具有 KIR2DS1 的母亲表现出更高水平的胎母微嵌合现象。

这些细胞的潜在健康后果是未知的。 一种假设是这些胎儿细胞可能引发移植物抗宿主反应，从而导致自身免疫性疾病。 这可能解释了为什么许多自身免疫性疾病在中年女性中更为普遍。 另一个假设是，胎儿细胞是受伤或患病母体组织的家园，在那里它们充当干细胞并参与修复。 也有可能胎儿细胞只是无辜的旁观者，对母体健康没有影响。

分娩后，约 50-75% 的女性携带胎儿免疫细胞系。 在母体→胎儿微嵌合体中产生的后代中也发现了母体免疫细胞，尽管这种现象的发生率大约是前者的一半。

微囊合体也被证明在向遭受创伤的严重免疫功能低下的患者输血后存在。

微嵌合体的其他可能来源包括妊娠、个体的哥哥姐姐、孪生兄弟姐妹或消失的双胞胎，细胞在子宫内被接受。 胎儿-母体微嵌合现象在流产或流产后尤其普遍。

微囊合体出现在牛的大多数双胞胎中。 在牛（和其他牛）中，异卵双胞胎的胎盘通常会融合，双胞胎共享血液循环，从而导致细胞系交换。 如果这对双胞胎是一对雌雄，那么就会产生 XX/XY 微嵌合体，雄性激素会部分地使小母牛（雌性）雄性化，从而产生马丁小母牛或自由马丁。 Freemartins 看起来是雌性，但不能生育，因此不能用于育种或乳制品生产。 微囊合体提供了一种诊断条件的方法，因为可以在血液样本中检测到男性遗传物质。

几项研究已经在怀有男性胎儿的母亲的人类和小鼠大脑中发现了男性 DNA。 有人提出，胎儿来源的细胞可以分化成能够在其表面呈现神经典型免疫标记的细胞。 没有强有力的证据表明母体大脑的微嵌合体会导致疾病，但是，帕金森病与大脑微嵌合体的高发率相关。 阿尔茨海默病研究支持几乎相反的相关性，胎儿来源的细胞越多，患者患阿尔茨海默病的机会就越低。

母胎界面有许多机制可以防止胎儿细胞发生免疫排斥反应。 然而，孕妇会发生全身免疫学变化。 例如，患有自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、多发性硬化症）的女性在怀孕期间的状况会有所改善。 由于胎儿-母体细胞转移及其在母体组织中的保留，怀孕期间免疫反应的这些变化扩展到对胎儿抗原特异的母体成分。