癌症免疫疗法

适用于治疗氟达拉滨难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、皮肤 T 细胞淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤和 T 细胞幼淋巴细胞白血病。 CD52存在于＞95％的外周血淋巴细胞(T细胞和B细胞)和单核细胞中，但其在淋巴细胞中的功能未知。 它与 CD52 结合并通过补体固定和 ADCC 机制启动其细胞毒性作用。 由于抗体靶点（免疫系统细胞），alemtuzumab 治疗的常见并发症是感染、毒性和骨髓抑制。

是一种人免疫球蛋白 G1 kappa (IgG1κ) 单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 与 PD-1 和 CD80 (B7.1) 分子的相互作用。 Durvalumab 被批准用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者：

• 在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。
• 在接受含铂化疗的新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展。

2018 年 2 月 16 日，美国食品和药物管理局批准 durvalumab 用于不可切除的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者在铂类化疗和放疗同时进行后疾病没有进展。

Ipilimumab (Yervoy) 是一种人 IgG1 抗体，可结合表面蛋白 CTLA4。 在正常生理学中，T 细胞被两个信号激活：T 细胞受体结合抗原-MHC 复合物和 T 细胞表面受体 CD28 结合 CD80 或 CD86 蛋白。 CTLA4 与 CD80 或 CD86 结合，阻止 CD28 与这些表面蛋白结合，从而负向调节 T 细胞的活化。

免疫系统需要活性细胞毒性 T 细胞来攻击黑色素瘤细胞。 通常被抑制的活性黑色素瘤特异性细胞毒性 T 细胞可以产生有效的抗肿瘤反应。 Ipilimumab 可导致调节性 T 细胞与细胞毒性 T 细胞的比例发生变化，从而增加抗肿瘤反应。 调节性 T 细胞抑制其他 T 细胞，这可能对肿瘤有益。

Nivolumab 是一种人 IgG4 抗体，通过阻断程序性细胞死亡 1 配体 1 或程序性细胞死亡 1 配体 2（PD-L1 或 PD-L2）（癌细胞表达的一种蛋白质）与 PD- 1，一种在活化的 T 细胞表面发现的蛋白质。 Nivolumab用于晚期黑色素瘤、转移性肾细胞癌、晚期肺癌、晚期头颈癌和霍奇金淋巴瘤。

Ofatumumab 是与 CD20 结合的第二代人 IgG1 抗体。 它用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，因为 CLL 的癌细胞通常是表达 CD20 的 B 细胞。 与结合 CD20 蛋白大环的利妥昔单抗不同，奥法木单抗结合一个单独的小环。 这或许可以解释它们的不同特征。 与利妥昔单抗相比，奥法木单抗以较低剂量诱导补体依赖性细胞毒性，免疫原性较低。

截至 2019 年，pembrolizumab 可阻断 PD-1（程序性细胞死亡蛋白 1），已作为二线药物通过静脉输注在某些情况下用于治疗不能手术或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 用于铂类化疗后头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗，以及难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 成人和儿童患者的治疗。 它也适用于某些患有尿路上皮癌、胃癌和宫颈癌的患者。

利妥昔单抗是一种特异性针对 CD20 的嵌合单克隆 IgG1 抗体，由其亲本抗体 Ibritumomab 开发而来。 与 ibritumomab 一样，利妥昔单抗靶向 CD20，使其可有效治疗某些 B 细胞恶性肿瘤。 这些包括侵袭性和惰性淋巴瘤，如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤，以及白血病，如 B 细胞慢性淋巴细胞白血病。

尽管 CD20 的功能相对未知，但 CD20 可能是参与 B 细胞活化的钙通道。 该抗体的作用方式主要是通过诱导 ADCC 和补体介导的细胞毒性。 其他机制包括细胞凋亡和细胞生长停滞。 利妥昔单抗还增加癌性 B 细胞对化疗的敏感性。

细胞因子是由存在于肿瘤中的多种细胞产生的蛋白质。 它们可以调节免疫反应。 肿瘤经常利用它们使其生长并降低免疫反应。 这些免疫调节作用使它们可以用作激发免疫反应的药物。 两种常用的细胞因子是干扰素和 int。