γ-羟基丁酸

γ-癸基丁酸或 γ-羟基丁酸，简称 GHB（γ-羟基丁酸），是一种羟基羧酸，其盐类称为 4-羟基丁酸盐，在药学上称为羟丁酸盐。

GHB与人类神经递质GABA（γ-氨基丁酸）密切相关，也是哺乳动物体内独立的神经递质。 GHB 是合成制造的，可药用或用作药物。

γ-羟基丁酸是一种中强酸，pKa 为 4.4。 它在取决于 pH 值和温度的平衡反应中环化成 γ-丁内酯 (GBL)。

γ-羟基丁酸的盐类无味且部分吸湿。 钾盐和钠盐（4-羟基丁酸钠，“羟丁酸钠”）具有明显的咸味。

GHB 是一种完全激动剂，对人 GHB 受体具有纳摩尔亲和力 (Kd = 114 nM)。 GHB 代谢物 与 GHB 受体的结合比 GHB 更紧密，表现为激动剂。

GHB 作为 α4β1δ 型突触外 GABA-A 受体的部分激动剂，平均有效剂量 (EC50) 为 140 nM。

GHB 在体内被乙醇脱氢酶 (ADH) 或乙醛脱氢酶 (ALDH) 代谢为琥珀酸，琥珀酸又进入柠檬酸循环，分解成二氧化碳和水。 在小范围内，代谢物也通过β-氧化形成，在肾脏中排出。

GHB 在体内不会代谢成相关的 GABA，但会增强 GABA 的抑制作用。 GHB 还会导致多巴胺释放增加。 GHB 首先阻碍多巴胺释放（被认为会导致疲劳）然后触发其释放增加（导致睡眠障碍）的假设不受支持。

与其他药物相比，GHB 的半衰期非常短，可在尿液中检测到最长 12 小时，在血清中检测到最长 8 小时。

琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症是一种代谢紊乱，在生理上会导致 GABA 和 GHB 水平升高。

GHB 以痕量存在于食物中，例如 B. 在肉类中，因为它在哺乳动物体内作为独立的神经递质存在。

合成 GHB 的一种方法是在初始热输入下使用等量的碱金属氢氧化物（通常为氢氧化钠）水解裂解 γ-丁内酯的内部酯键。

经过适当的样品制备后，色谱方法HPLC或气相色谱的耦合用于不同测试材料的定性和定量检测。

根据剂量的不同，GHB 可作为内致剂、肌肉松弛剂或助眠剂。

GHB 在高剂量时可作为助眠剂或麻醉剂，但在低剂量时具有兴奋剂和情绪增强作用，这是因为 GHB 受体的激活会释放谷氨酸，谷氨酸是主要的兴奋性神经递质。 大量时，它会激活 GABAB 受体，从而产生镇静作用。 GHB 对多巴胺释放的影响是双相的：低浓度通过 GHB 受体刺激多巴胺释放，高浓度这里通过 GABAB 受体抑制释放。 阿片样物质拮抗剂如纳洛酮和纳曲酮可阻止多巴胺的抑制和释放。

GHB 在医学上用作剖腹产、产科麻醉和所有类型的高危病例（例如肝损伤患者、心脏导管插入术等）的静脉麻醉剂。

在较高剂量下，GHB 具有很强的镇静作用。 因此，4-羟基丁酸盐在医学上用作替代麻醉剂，但没有镇痛作用。 游离的 4-羟基丁酸过于活泼（分子内酯化成 GBL）并且酸性很强。

作为麻醉剂使用几天后，它可以有效对抗发作性睡病中经常发生的猝倒，数周后猝倒明显减少。 据说它对嗜睡症患者的白天嗜睡也有积极作用。

根据目前的知识，GHB 不会穿过胎盘，因此怀孕的发作性睡病患者可以在医疗监督下继续服用。 由于 NaGHB 会通过母乳传递给婴儿，因此应尽早停止母乳喂养。

GHB 也用于治疗帕金森病，因为通过刺激多巴胺的释放，可以减少这种神经递质的缺乏。