灰黄霉素

空管代码

D01AA08, D01BA01

药物类

口服活性抗真菌药

摩尔质量352.77 g mol物态

牢牢

熔点

• 219 °C（多晶型物 I）
• 213 °C（多晶型 II）
• 204 °C（多晶型物 III）

溶解度

几乎不溶于水（25 °C 时为 8.64 mg l）

危险

H和P短语H：317 351 360 P：201 280 308+313毒理学数据

• >50 g kg（LD50，小鼠，口服）
• 280 mg kg（LD50，小鼠，IV）
• >10 g kg（LD50，大鼠，口服）
• 400 mg kg（LD50，大鼠，IV）

灰黄霉素是霉菌毒素（霉菌毒素）中的一种天然化合物。 化学上，灰黄粉素是苯并呋喃的衍生物。

除了 灰黄青霉，灰黄霉素也存在于 青霉菌属 和 羊毛曲霉中。 它对皮肤癣菌（线状真菌）具有抗真菌作用。 对抗其他真菌，如霉菌，它是无效的。

灰黄霉素的技术生产是通过展青霉菌 在 pH 控制和通气良好且碳水化合物浓度相对较高的培养物中在 25 °C 下发酵完成的。 分离菌丝体后，通过用有机溶剂（例如有机溶剂）提取来进行分离。醋酸丁酯。

灰黄霉素是一种固体结晶物质，以三种多晶型形式出现，可以通过它们的熔点来区分。 热力学稳定和药学上使用的形式是多晶型物 I。形式 II 和 III 只能通过从熔体中结晶获得。

在 421.15 至 445.15 的温度范围内，根据 ln(P) = A−B/T (P in Pa, T in K) 获得形式 I 的升华压力函数，其中 A = 35.27 和 B = 15.995 K 升华压力在 148 °C 时为 6.81 · 10 Pa，在 172 °C 时为 0.528 Pa。 这导致平均升华焓为 133.0 kJ mol。

灰黄粉素对多种癌细胞具有抗增殖作用，抑制无胸腺小鼠的肿瘤生长。 在体外，观察到癌细胞凋亡的诱导，而正常细胞不受影响。

过量服用灰黄粉素会导致失眠、头晕和头痛。 还观察到风湿性副作用。 其他药物或避孕药的有效性可能会降低（通过各种细胞色素 P450 同工酶的酶诱导）。

与灰黄粉素有结构相关的天然物质。 异灰黄霉素和表灰黄霉素是从青霉菌培养物中获得的，7-脱氯灰黄霉素是从黑孢菌培养物中获得的。 将溴化钾添加到灰黄青霉或 青霉菌属的培养物中会形成 7-溴-7-脱氯灰黄霉素。