成纤维细胞
编辑成纤维细胞是一种类型的生物细胞,其合成的细胞外基质和胶原,产生的结构框架(基质为动物)组织,并起着关键作用的伤口愈合。成纤维细胞是动物中最常见的结缔组织细胞。
成纤维细胞的结构
编辑成纤维细胞在椭圆形的,有两个或多个核仁的有斑点的核周围具有分支的细胞质。活跃的成纤维细胞可以通过其丰富的粗糙内质网来识别。失活的成纤维细胞(称为纤维细胞)较小,呈纺锤形,并具有减少的粗糙内质网。尽管成纤维细胞在必须覆盖较大空间时会相互分离和分散,但当拥挤时,它们通常会局部排列成平行排列。
与在身体结构上排列的上皮细胞不同,成纤维细胞不会形成扁平的单层细胞,也不会受到极化附着在一侧基底膜上的限制,尽管在某些情况下它们可能会促进基底膜成分(例如,肠道中的上皮下成纤维细胞可能会分泌)层粘连蛋白的α-2链携带成分,仅在缺乏成肌纤维细胞衬层的卵泡相关上皮细胞中不存在。同样,与上皮细胞相反,成纤维细胞也可以作为单个细胞在基质上缓慢迁移。尽管上皮细胞形成了身体结构的衬里,但正是成纤维细胞和相关的结缔组织塑造了生物体的“整体”。
在雏鸡胚胎中测得的成纤维细胞的寿命为57±3天。
与纤维细胞的关系
成纤维细胞和纤维细胞是同一细胞的两种状态,前者是激活状态,后者是活性较低的状态,与维持和组织代谢有关。当前,存在将两种形式都称为成纤维细胞的趋势。在细胞生物学中使用后缀“ -blast”表示干细胞或处于新陈代谢活化状态的细胞。
成纤维细胞在形态上是异质的,其外观和活性取决于它们的外观。尽管形态学上不起眼,但异位移植的成纤维细胞通常可以保留其先前所处的位置和组织背景的位置记忆,至少要保留几代。这个了不起的行为可能导致的不适在极少数情况下,他们那里滞留过多。
发展
成纤维细胞的主要功能是通过连续分泌细胞外基质的前体来维持结缔组织的结构完整性。成纤维细胞分泌细胞外基质所有成分的前体,主要是磨碎的物质和各种纤维。细胞外基质的组成决定结缔组织的物理性质。
像结缔组织的其他细胞一样,成纤维细胞也来源于原始的间充质。因此,它们表达中间细丝蛋白波形蛋白,该蛋白用作区分其中胚层起源的标记。但是,该测试不是特异性的,因为体外培养的粘附基质上皮细胞在一段时间后也可能表达波形蛋白。
在某些情况下,上皮细胞会产生成纤维细胞,这一过程称为上皮-间质转化(EMT)。
相反,成纤维细胞在某些情况下可能会经历间充质到上皮的转变(MET),并组织成一个浓缩的,极化的,横向连接的真实上皮薄片,从而形成上皮。在许多发育情况下(例如肾单位和三尖瓣发育)以及伤口愈合和肿瘤发生中都可以看到该过程。
成纤维细胞的功能
编辑成纤维细胞制造胶原纤维、糖胺聚糖、网状和弹性纤维,成长中的个体的成纤维细胞正在分裂并合成地面物质。组织损伤刺激纤维细胞并诱导成纤维细胞的产生。
炎症
除了它们通常被称为结构成分的作用外,成纤维细胞在对组织损伤的免疫反应中也起着关键作用。它们是在存在入侵微生物的情况下引发炎症的早期参与者。它们通过在其表面上呈现受体来诱导趋化因子合成。免疫细胞随后作出反应并引发一系列事件,以清除侵入性微生物。成纤维细胞表面的受体还可以调节造血细胞,并为免疫细胞调节成纤维细胞提供途径。
肿瘤调解
像肿瘤相关宿主成纤维细胞(TAF)一样,成纤维细胞通过TAF衍生的细胞外基质(ECM)成分和调节剂在免疫调节中起关键作用。已知TAF在炎症反应以及肿瘤的免疫抑制中是重要的。TAF衍生的ECM组件会导致ECM组成发生变化,并启动ECM重塑。ECM重塑被描述为由于酶活性而导致的ECM变化,这可能导致ECM降解。肿瘤的免疫调节在很大程度上取决于ECM重塑,因为ECM负责调节多种功能,例如重要器官的增殖,分化和形态发生。在许多类型的肿瘤中,尤其是与上皮细胞相关的肿瘤,ECM重塑很常见。TAF衍生的ECM成分的例子包括Tenascin和Thrombospondin-1(TSP-1),它们分别位于慢性炎症和癌变部位。
肿瘤的免疫调节也可以通过TAF衍生的调节剂发生。尽管这些调制器听起来可能类似于TAF衍生的ECM组件,但它们在某种程度上负责ECM的变化和周转,因此在意义上有所不同。切开的ECM分子可以在免疫调节中发挥关键作用。诸如基质金属蛋白酶(MMP)和uPA系统之类的蛋白酶可裂解ECM。这些蛋白酶衍生自成纤维细胞。
次要行动
小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)在人类胚胎干细胞研究中经常被用作“饲养细胞” 。但是,许多研究人员正在逐步淘汰MEF,而使用具有明确定义的人类专有成分的培养基。此外,最常见的解决办法是使用“定义的培养基”来解决将人类衍生品专门用于培养基补充剂的问题,其中补充剂是合成的,并且达到了消除衍生来源污染机会的主要目标。
考虑到干细胞来源组织的临床应用,已经研究了使用人成纤维细胞作为饲养细胞。尽管成纤维细胞通常用于维持干细胞的多能性,但它们也可以用于促进干细胞发育成特定类型的细胞,例如心肌细胞。
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