神经类固醇

几种合成神经类固醇已被用作镇静剂，用于进行外科手术的全身麻醉。其中最著名的是阿尔法索龙、阿尔法多龙、羟基二酮和米奈索龙。首先要介绍的是羟基二酮，它是5β-孕二酮的酯化21-羟基衍生物。羟基二酮被证明是一种有用的麻醉药物，具有良好的安全性，但注射时可能由于水溶性差而疼痛和刺激。这导致了新的神经活性类固醇的开发。该家族的下一个上市药物是alphaxolone和alphadolone的混合物，称为Althesin.由于罕见但严重的毒性反应，它已从人类使用中撤出，但仍用于兽医学。引入人类医学的下一种神经类固醇麻醉剂是新药米奈松龙，它的效力大约是althesin的三倍，并且保持了良好的安全性，而且没有althesin的毒性问题。然而，这种药物最终也被撤回，不是因为临床使用方面的问题，而是因为动物研究表明潜在的致​​癌性，并且由于可以使用替代药物，人们认为可能的风险超过了将药物留在市场上的好处。

神经类固醇加奈索酮是孕酮代谢物别孕酮的类似物，已在动物模型中进行了广泛研究，目前正处于治疗癫痫的临床试验中。包括加奈索酮在内的神经类固醇在动物模型中具有广泛的活性。与其他GABAA受体调节剂（尤其是苯二氮卓类药物）相比，它们可能具有优势，因为长期使用似乎不会出现耐受性。

一项随机、安慰剂对照、为期10周的口服加奈索酮治疗成人部分性癫痫发作的2期临床试验表明，该治疗是安全的、耐受性良好且有效的。该药物在104周的开放标签延长中继续显示出疗效。来自非临床研究的数据表明，加奈索酮在怀孕期间使用的风险可能较低。除了用于治疗癫痫外，该药物还具有治疗广泛的神经和精神疾病的潜力。目前正在进行创伤后应激障碍和脆性X综合征的概念验证研究。

研究人员建议使用所谓的神经类固醇替代疗法作为在癫痫发作频率增加的月经周期期间使用神经活性类固醇（如加奈索酮）治疗经期癫痫的一种方法。微粉化黄体酮作为别孕醇酮的前药可靠地发挥作用，已被建议以同样的方式治疗经期癫痫。

Allopregnanolone(SAGE-547)正在开发作为一种静脉内疗法，用于治疗超难治性癫痫持续状态、产后抑郁症和特发性震颤。

3β-甲氧基孕烯醇酮(MAP-4343)，或孕烯醇酮3β-甲基醚，是一种合成的神经活性类固醇和孕烯醇酮衍生物，与微管相关蛋白2(MAP2)以与孕烯醇酮类似的方式相互作用，并且正在开发用于潜在的临床用途适应症如治疗脑脊髓损伤和抑郁症。

某些抗抑郁药物，如氟西汀和氟伏沙明，通常被认为通过作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)来影响抑郁症，但也已发现在以下剂量下可使某些神经类固醇（抑郁症患者经常缺乏）水平正常化在影响血清素的再摄取方面是无活性的。这表明涉及神经类固醇的其他作用也可能在这些药物对抗抑郁症的有效性中发挥作用。

苯二氮卓类药物可能通过其对转运蛋白（TSPO；外周苯二氮卓受体）的作用影响神经类固醇代谢。苯二氮卓类药物对GABAA受体的药理作用与神经类固醇相似。影响个别苯二氮卓类药物改变神经类固醇水平的能力的因素可能取决于个别苯二氮卓类药物是否与TSPO相互作用。一些苯二氮卓类药物也可能抑制神经类固醇生成酶，从而减少神经类固醇的合成。