镇痛肾病

镇痛性肾病是由镇痛药物如阿司匹林、布塞丁、非那西丁和扑热息痛引起的肾脏损伤。该术语通常指过度使用这些药物的组合引起的损害，尤其是包括非那西丁的组合。它也可用于描述任何单一镇痛药物造成的肾损伤。

镇痛药引起的特定肾损伤是肾乳头坏死和慢性间质性肾炎。它们似乎是由于流向肾脏的血流量减少、抗氧化剂的快速消耗以及随后对肾脏的氧化损伤所致。这种肾脏损害可能导致进行性慢性肾功能衰竭、尿液分析结果异常、高血压和贫血。一小部分镇痛性肾病患者可能会发展为终末期肾病。

在欧洲、澳大利亚和美国的部分地区，镇痛剂肾病曾经是肾损伤和终末期肾病的常见原因。在大多数地区，自从1970年代和1980年代非那西丁的使用减少以来，其发病率急剧下降。

镇痛性肾病患者的常见发现包括头痛、贫血、高血压（高血压）和尿液中的白细胞（白细胞尿、脓尿）。一些镇痛性肾病患者的尿液中也可能含有蛋白质（蛋白尿）。

镇痛性肾病的并发症包括肾盂肾炎和终末期肾病。预后不良的危险因素包括复发性尿路感染和持续升高的血压。镇痛剂肾病似乎也增加了患泌尿系统癌症的风险。

小血管的瘢痕形成，称为毛细血管硬化，是镇痛性肾病的初始病变。在肾盂、输尿管和供应肾单位的毛细血管中发现，毛细血管硬化被认为​​会导致肾乳头坏死，进而导致慢性间质性肾炎。

非那西丁和其他镇痛剂如何导致这种损害尚不完全清楚。目前认为，非甾体抗炎药的肾脏毒性和退热药非那西丁和扑热息痛可能共同引起镇痛性肾病。一个调查委员会在2000年报告说，没有足够的证据表明非非那西汀镇痛剂本身与镇痛性肾病有关。

适当的肾功能取决于足够的血液流向肾脏。肾脏血流是一个复杂、严格调节的过程，它依赖于多种激素和其他小分子，例如前列腺素。在正常情况下，肾脏产生的前列腺素E2(PGE2)是维持足够的血液流向肾脏所必需的。像所有前列腺素一样，PGE2的合成依赖于环氧合酶。

阿司匹林和其他非甾体抗炎药是环氧合酶的抑制剂。在肾脏中，这种抑制会导致PGE2浓度降低，从而导致血流减少。因为流向肾脏的血流首先到达肾皮质（外部），然后到达肾髓质（内部），所以肾脏的深层结构对血流减少最敏感。因此，被称为肾乳头的肾脏最内层结构尤其依赖于前列腺素的合成来维持足够的血流。因此，抑制环加氧酶会选择性地损害肾乳头，增加肾乳头坏死的风险。

非甾体抗炎药对接受麻醉的健康狗的肾功能没有不良影响。大多数健康的肾脏含有足够的生理储备来补偿这种非甾体抗炎药引起的血流量减少。然而，那些受到非那西丁或扑热息痛的额外伤害的人可能会发展为镇痛性肾病。

目前尚不清楚非那西丁是如何引起肾脏损伤的。Bach和Hardy提出非那西丁的代谢物会导致脂质过氧化，从而损害肾脏细胞。

扑热息痛是非那西丁的主要代谢物，可能通过特定机制导致肾损伤。在肾细胞中，环氧合酶催化扑热息痛转化为N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI通过与谷胱甘肽（一种天然抗氧化剂）的非酶结合来消耗谷胱甘肽。随着谷胱甘肽的消耗，肾脏细胞变得对氧化损伤特别敏感。

诊断传统上基于上述临床发现并结合过度使用镇痛剂。据估计，在镇痛性肾病的证据在临床上变得明显之前，必须消耗2至3公斤的非那西丁或阿司匹林。

一旦怀疑，镇痛性肾病可以使用无对比的计算机断层扫描(CT)成像以相对准确的方式进行确认。一项试验表明，CT成像中乳头状钙化的出现对于镇痛性肾病的诊断具有92%的敏感性和xxx的特异性。

镇痛性肾病的治疗始于停用镇痛剂，这通常会阻止疾病的进展，甚至可能导致肾功能正常化。在第5期慢性肾病患者中，可能需要进行肾脏替代治疗。

镇痛剂是一类广泛用于治疗疼痛的药物。它们包括阿司匹林和其他非甾体抗炎药(NSAID)，以及退热药扑热息痛（在美国称为对乙酰氨基酚）和非那西丁。非那西丁于19世纪后期推出，曾经是欧洲、澳大利亚和美国部分地区混合镇痛剂的常见成分。这些镇痛药含有阿司匹林或其他非那西丁、扑热息痛或水杨酰胺以及咖啡因或可待因的非甾体抗炎药。

在1950年代，Spühler和Zollinger报道了肾损伤与长期使用非那西丁之间的关联。他们指出，非那西丁的长期使用者发生特定肾损伤的风险增加，即肾乳头坏死和慢性间质性肾炎。这种情况被称为镇痛性肾病并归因于非那西丁，尽管没有证明绝对的致病作用。然而，随着更多关于长期和过量使用非那西汀导致肾损伤风险增加的报道，非那西汀在1960年代至1980年代期间在几个国家被禁用。

随着非那西丁的使用减少，作为终末期肾病原因的镇痛性肾病的患病率也有所下降。例如，来自瑞士的数据表明，终末期肾病患者的镇痛性肾病患病率从1981年的28%下降到1990年的12%。在瑞士进行的一项尸检研究表明，镇痛性肾病的患病率在总人口同样减少了；1980年的患病率为3%，2000年为0.2%。

虽然这些数据表明镇痛性肾病在某些地区几乎已被消除，但在其他地区，这种情况仍然存在。值得注意的是，在比利时，1984年接受透析的人中镇痛性肾病的患病率为17.9%，1990年为15.6%。Michielsen和deSchepper认为，比利时接受透析的人中镇痛性肾病持续存在不是因为非非那西汀镇痛剂，而是因为比利时接受更高比例的老年人进行透析。根据这些作者的说法，更大比例的人患有镇痛性肾病，因为比利时有更大比例的透析患者长期使用非那西丁。

镇痛性肾病一词通常是指过度使用这些药物的组合引起的损害，特别是包括非那西丁的组合。出于这个原因，它也被称为镇痛药滥用肾病。Murray更喜欢判断力较小的镇痛药相关肾病。这两个术语都缩写为首字母缩写词AAN，这种情况也众所周知。