克拉贝反应

克拉贝反应（或克拉贝烯合成，克拉贝-马烯合成）是一个有机反应，在软路易斯酸催化剂（或化学计量促进剂）和二级胺的存在下，将终端炔和醛（或有时是酮）转化为烯。鉴于在范围和通用性方面的持续发展，它是制备烯烃的一种方便和日益重要的方法，这类化合物通常被视为异国情调，在合成方面具有挑战性。

该反应机制首先由密苏里大学的ScottSearles和同事进行了研究。总的来说，该反应可以被认为是羰基化合物和末端烷基的还原偶联。在Crabbé反应中，二级胺作为氢化物供体，导致形成相应的亚胺作为副产品。因此，值得注意的是，仲胺在同一反应中充当了布伦斯特德碱、金属离子的配体、亚胺形成的羰基活化剂和上述的双电子还原剂。大体上，该反应的机制被认为首先涉及炔金属物种对由醛和仲胺缩合形成的亚胺离子的曼尼希式加成。这个过程的xxx部分是一个所谓的A3偶合反应（A3代表醛-炔-胺）。

在第二部分，α-氨基烷基然后经历一个正式的逆亚氨基反应，一个内部氧化过程，以提供所需的烯和一个亚胺作为二级胺的氧化副产品。这些整体步骤得到了氘标记和动力学同位素效应研究的支持。为了更好地理解该反应的第二部分，进行了密度函数理论计算。这些计算表明，非催化过程（要么是一个协同但高度不同步的过程，要么是一个带有转瞬即逝的中间物的分步过程）涉及一个令人望而却步的高能垒。另一方面，金属催化的反应在能量上是合理的，可能是通过氢化物逐步转移到炔，然后是C-N键裂解，其过程类似于为正式的[3,3]对映重排和金（I）复合物催化的氢化物转移反应提出的过程。下面给出了一个显示该反应主要特征的通用机制（在克拉贝的原始条件下）。(铜催化剂被简单地显示为CuBr或Cu+，省略了任何额外的胺或卤化物配体或与其他铜原子的二核相互作用的可能性。为了简洁起见，这里还省略了甲醛和二异丙胺的缩合以形成亚胺离子以及涉及Cu+的复合和解复合的步骤）。