手性解析

手性解析，或对映体解析，是立体化学中把外消旋化合物分离成其对映体的过程。它是生产光学活性化合物（包括药物）的一个重要工具。

另一个具有相同含义的术语是光学分辨率。使用手性解析来获得对映体纯净的化合物，其缺点是必须丢弃至少一半的起始外消旋体混合物。其中一个对映体的不对称合成是避免这种浪费的一种手段。

最常见的手性解析方法是将外消旋混合物与手性衍生剂（也称为手性解析剂）反应，将其转化为一对非对映体衍生物。

然后通过传统的结晶法分离这些衍生物，并通过去除手性分解剂将其转化为对映体。这个过程可能很费力，而且取决于非对映体的不同溶解度，这很难预测。

通常情况下，溶解度较低的非对映体是目标，而另一个则被丢弃或消旋再利用。测试几种解析剂是很常见的。典型的衍生化包括在胺和羧酸之间形成盐。简单的去质子化就可以得到纯的对映体。

手性衍生剂的例子是酒石酸和胺类的布鲁辛。该方法由路易斯-巴斯德在1853年引入（再次），用具有光学活性的(+)-金雀花碱来解决外消旋酒石酸。

一种现代的手性解析方法被用于药物度洛西汀的有机合成。在其中一个步骤中，外消旋的酒精1被溶解在甲苯和甲醇的混合物中，在该溶液中加入具有光学活性的(S)-扁桃酸3。

酒精(S)-对映体与扁桃酸形成不溶性非对映体盐，可以从溶液中过滤。用氢氧化钠进行简单的去质子化，就可以得到自由的(S)-酒精。

同时，(R)-醇仍保留在溶液中，不受影响，并通过在甲苯中用盐酸进行外聚反应而被回收到外消旋混合物中。这个过程被称为RRR合成，其中的R代表解析-回升-循环。

酒石酸锑钾，一种阴离子，与手性阳离子形成非对映体盐。樟脑磺酸，一种酸，与手性胺形成非对映体盐1-苯乙胺，一种碱，与手性酸形成非对映体盐。许多相关的手性胺已被证明。手性池包括许多广泛使用的解析剂。

通过被称为自发解析的过程，已知有5-10%的外消旋体结晶为对映纯晶体的混合物。路易斯-巴斯德在1849年通过手动分离左手和右手酒石酸铵钠的晶体来利用这一现象。

这些实验支持了他对光学活性的发现。

1882年，他继续证明，通过在反应器的一侧播种酒石酸钠铵的过饱和溶液，在另一侧播种d型晶体，相反的l型晶体，相反手性的晶体将在反应器的对面形成。外消旋美沙酮也被证明有自发的解析。

在一个典型的装置中，50克dl-美沙酮被溶解在石油醚中并浓缩。加入两个毫米大小的d-和l-晶体，在40℃下搅拌125小时后，回收两个大的d-和l-晶体，收率为50%。

直接结晶的另一种形式是优先结晶，也称为通过夹带其中一个对映体进行解析。例如，(-)-氢化苯海因的种子晶体会诱导该对映体从(±)-氢化苯海因的乙醇溶液中结晶出来。

在手性柱色谱法中，固定相用上述类似的解析剂制成手性。