己烯雌酚
编辑己烯雌醇 (DES),也称为己烯雌酚或己烯雌酚,是一种非甾体雌激素药物,目前很少使用。 过去,它被广泛用于多种适应症,包括对有反复流产史的人的妊娠支持、更年期症状和雌激素缺乏症的激素治疗、前列腺癌和乳腺癌的治疗以及其他用途。 到2007年,它仅用于治疗前列腺癌和乳腺癌。 2011 年,Hoover 及其同事报告了与 DES 相关的不良健康结果,包括不孕、流产、异位妊娠、先兆子痫、早产、死产、婴儿死亡、45 岁前绝经、乳腺癌、宫颈癌和阴道癌。 虽然最常口服,但 DES 也可用于其他途径,例如阴道、局部和注射。
DES 是一种雌激素,或雌激素受体的激动剂,是雌激素(如雌二醇)的生物靶标。 它是己烯雌酚组的合成和非甾体雌激素,在许多方面不同于天然雌激素雌二醇。 与雌二醇相比,DES 口服后的生物利用度xxx提高,对新陈代谢的抵抗力更强,对肝脏和子宫等身体某些部位的作用也相对增强。 这些差异导致 DES 出现血栓、心血管问题和某些其他不良反应的风险增加。
DES 于 1938 年被发现,并于 1939 年引入医疗用途。从大约 1940 年到 1971 年,该药物被用于孕妇,错误地认为它可以降低妊娠并发症和损失的风险。 1971 年,DES 被证明会导致那些在子宫内接触过这种药物的人患上透明细胞癌,这是一种罕见的阴道肿瘤。 美国食品和药物管理局随后撤回了 DES 作为孕妇治疗的批准。 后续研究表明,DES 也有可能在暴露者的一生中引起各种严重的不良医学并发症。
美国国家癌症研究所建议服用 DES 的母亲所生的孩子定期接受特殊体检,以筛查药物引起的并发症。 在母亲怀孕期间接触 DES 的个体通常被称为 DES 女儿和 DES 儿子。 自从发现 DES 的毒性作用后,它已基本停产,现在大多不再上市销售。
医疗用途
编辑DES 过去曾用于以下适应症:
- 妊娠反复流产
- 用于治疗潮热和阴道萎缩等更年期症状的更年期激素疗法
- 雌激素不足的激素治疗(例如,性腺发育不全、卵巢早衰和卵巢切除术后)
- 产后抑制泌乳以预防或逆转乳房肿胀
- 淋病性阴道炎(引入抗生素青霉素后停药)
- 前列腺癌和乳腺癌
- 预防高个少女的高个子
- 治疗女孩和妇女的痤疮
- 作为性交后紧急避孕药
- 作为男性和性犯罪者性欲亢进和性倒错的化学阉割手段
- 预防促性腺激素释放激素激动剂(GnRH 激动剂)治疗开始时的睾酮激增
- 变性女性的女性化荷尔蒙疗法
DES 在绝经期激素治疗中的使用剂量为 0.2 至 0.5 毫克/天。
今天,对使用 DES 治疗前列腺癌的兴趣仍在继续。 然而,由于心血管毒性风险低得多,因此提倡使用生物同质性肠外雌激素(如聚雌二醇磷酸盐)以支持口服合成雌激素(如 DES)。 除了前列腺癌,今天也有人对使用 DES 治疗乳腺癌感兴趣。 然而,与前列腺癌的情况类似,对于使用雌二醇等生物同质性雌激素代替 DES 治疗乳腺癌也存在争议。
口服 0.25 至 0.5 mg/天的 DES 可有效治疗接受前列腺癌雄激素剥夺治疗的男性的潮热。
尽管 DES 用于支持怀孕,但后来发现它对这种用途无效并且实际上是有害的。
副作用
编辑超过 1 毫克/天时,DES 与高发生率的副作用相关,包括恶心、呕吐、腹部不适、头痛和腹胀(发生率为 15-50%)。
乳房变化和女性化
乳晕的色素沉着通常很暗,使用 DES 疗法时几乎是黑色。 合成雌激素(如 DES)引起的色素沉着比天然雌激素。
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