畸形学

畸形学是研究生物在其一生中生理发育异常的学科。 它是医学遗传学的一个分支学科，侧重于畸形学中先天性异常的分类。 相关术语发育毒性包括由环境损害引起的异常发育的所有表现。 这些可能包括生长迟缓、智力发育迟缓或其他没有任何结构畸形的先天性疾病。

致畸剂是可能通过对胚胎或胎儿产生毒性作用而导致出生缺陷的物质。 已知的致畸剂包括：视黄醇、沙利度胺、汞、酒精、铅、多氯联苯 (PCB) 和 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英。

该术语于 1842 年从法语 tératologie 借用，它于 1830 年从希腊语 τέρας teras（词干 τέρατ- terat-）形成，意思是众神发出的信号、预兆、奇迹、怪物和 -ologie（-ology） ), 用于表示某个话题的话语、条约、科学、理论或研究。

旧文学在拉丁语 Lusus naturae（自然的怪胎）下提到了各种异常。 早在 17 世纪，畸形学就指的是关于任何看起来异常异常的神童和奇迹的论述。 在 19 世纪，它获得了与生物畸形更密切相关的含义，主要是在植物学领域。 目前，它最重要的意义是对致畸、先天性畸形或有明显畸形的个体的医学研究。 从历史上看，人们使用许多贬义词来描述/标记严重身体畸形的病例。 在 1960 年代，华盛顿大学医学院的大卫·W·史密斯（其中一名研究人员在 1973 年因发现胎儿酒精综合症而闻名）推广了畸胎学一词。 随着对出生缺陷起源了解的加深，截至 2015 年，畸形学领域与其他科学领域重叠，包括发育生物学、胚胎学和遗传学。

直到 1940 年代，畸形学家才认为出生缺陷主要是遗传性的。 1941 年，xxx个有据可查的环境因素导致严重出生缺陷的案例被报道。

随着对发育中的哺乳动物胚胎在子宫内脆弱性的新认识，吉姆·威尔逊 (Jim Wilson) 于 1959 年在他的专着《环境与出生缺陷》中提出了畸形学六大原则的发展和完善。 这些原则指导研究和理解致畸剂及其对发育中生物体的影响：

• 致畸的易感性取决于孕体的基因型及其与不利环境因素相互作用的方式。
• 对畸形发生的易感性因暴露于不利影响时的发育阶段而异。 存在对药物和受这些药物影响的器官系统易感性的关键时期。
• 致畸剂以特定方式作用于发育中的细胞和组织，以启动一系列异常发育事件。
• 不利影响对发育组织的影响取决于影响的性质。 有几个因素会影响致畸剂接触发育中的孕体的能力，例如致畸剂本身的性质、母体暴露的途径和程度、胎盘转移和全身吸收的速率以及母体和胚胎/胎儿基因型的组成。< /li>
• 发育异常有四种表现形式（死亡、畸形、生长迟缓和功能缺陷）。
• 随着剂量从无可观察到的不良反应水平 (NOAEL) 增加到产生 xxx 致死率 (LD100) 的剂量，异常发育的表现在频率和程度上增加。

旨在测试环境因素致畸潜力的研究使用动物模型系统（例如，大鼠、小鼠、兔子、狗和猴子）。 早期的畸形学家将怀孕的动物暴露在环境因素中，并观察胎儿的内脏和骨骼是否有明显异常。

虽然这仍然是今天畸形学评估程序的一部分，但畸形学领域正在向分子水平发展，寻找这些药物作用的作用机制。 这方面的一个例子是使用哺乳动物动物模型来评估致畸剂在胚胎种群发育中的分子作用，例如神经嵴，这可能导致神经嵴病的发展。 转基因小鼠通常用于此目的。 此外，妊娠登记是大型前瞻性研究，监测妇女在怀孕期间接受的暴露并记录她们的出生结果。 这些研究提供了有关药物或其他人类接触的可能风险的信息。