细胞外RNA
编辑细胞外 RNA 描述了存在于它们被转录的细胞外的 RNA 种类。 在细胞外囊泡、脂蛋白和蛋白质复合物中携带,exRNA 受到保护,免受无处不在的 RNA 降解酶的影响。 exRNA 可能存在于环境中,或者在多细胞生物体中,存在于组织或生物体液中,例如静脉血、唾液、母乳、尿液、精液、月经血和阴道液。 尽管它们的生物学功能尚未完全了解,但已提出 exRNA 在多种生物学过程中发挥作用,包括营养、细胞间通讯和细胞调节。
背景
编辑已知原核和真核细胞都会释放 RNA,这种释放可以是被动的也可以是主动的。 运输所需的内体分选复合体 (ESCRT) 机制以前被认为是细胞分泌 RNA 的可能机制,一种参与神经酰胺生物合成的酶,作为 microRNA 分泌水平的调节剂。 ExRNAs 通常被发现包装在囊泡中,例如外泌体、胞外体、前列腺小体、微泡和凋亡小体。 尽管 RNA 可以在没有包裹容器的情况下从细胞中排出,但存在于细胞外环境中的核糖核酸酶最终会降解该分子。
类型
细胞外RNA不应被视为描述一组具有特定生物学功能或属于特定RNA家族的RNA的类别。 与术语非编码 RNA 类似,细胞外 RNA 定义了一组功能多样的 RNA,但它们具有共同的属性,就 exRNA 而言,它们存在于细胞外环境中。
尽管在细胞内普遍存在,但核糖体 RNA (rRNA) 似乎并不是一种常见的 exRNA。 Valadi 等人的努力。 使用安捷伦生物分析仪技术对外泌体 RNA 进行表征表明,在 MC/9 鼠肥大细胞分泌的外泌体中几乎没有 18S 和 28S rRNA,Skog 等人也得出了类似的结论。 用于胶质母细胞瘤微泡中的 rRNA。
函数
为了在细胞外环境中作为全长 RNA 发挥作用甚至存活,必须保护 exRNA 不被 RNase 消化。 此要求不适用于原核生物共养,其中消化的核苷酸被回收。 exRNA 可以通过 RNA 结合蛋白 (RBP) 单独或在脂蛋白颗粒和细胞外囊泡内/与脂蛋白颗粒和细胞外囊泡结合而免受 RNases 的影响。 细胞外囊泡尤其被认为是一种在细胞之间转运 RNA 的方式,其过程可能具有普遍性或高度特异性,例如,由于掺入了可被受体细胞上的受体识别的亲本细胞标记物。 生化证据支持 exRNA 摄取是一个常见过程的观点,表明细胞间通讯的新途径。 因此,某些 exRNA 的存在、缺失和相对丰度可能与细胞信号的变化相关,并可能指示特定的疾病状态。
尽管对 exRNA 生物学的了解有限,但目前的研究表明 exRNA 的作用是多方面的。 细胞外 miRNA 能够通过 RNA 干扰途径靶向受体细胞中的 mRNA。 体外实验表明,特定的 exRNA 转移到受体细胞中会抑制蛋白质表达并防止癌细胞生长。
胶质母细胞分泌的微泡中含有的信使 RNA 显示在体外受体(人脑微血管内皮)细胞中产生功能性蛋白质。 在细胞外 mRNA 的另一项研究中,微泡将 mRNA 从内皮祖细胞 (EPC) 转运至人类微血管和大血管内皮细胞,从而在体外和体内环境中触发血管生成。
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