青蒿素

空管代码

P01BE01

药物类

抗原虫药

摩尔质量 282.34 g mol 熔点

• 151.4 °C（多晶型物 I）
• 153.9 °C（多晶型物 II）

溶解度

• 在水中极差（20 °C 时为 0.052 g l）（25 °C 时为 0.063 g l，pH=7.2）
• 几乎不溶于水
• 极易溶于二氯甲烷
• 易溶于丙酮和乙酸乙酯
• 溶于冰醋酸、甲醇和乙醇

危险

H和P短语H: 242 410 P: 210 280 273 391 410 420 毒理学数据

5576 mg kg（LD50，大鼠，经口）

青蒿素是一种来自倍半萜类化合物的植物化学物质，存在于一年生艾蒿 的叶和花中。 青蒿素结构的特征是三恶烷环系和过氧化物桥。 青蒿素的半合成衍生物在全球范围内用于联合疗法，以治疗恶性疟原虫的多重耐药株感染，恶性疟原虫是热带疟疾的病原体。 根据世界卫生组织的一份声明，不建议使用草药蒿制剂（例如以茶的形式）来预防或治疗疟疾。

青蒿素来源于一年生艾蒿，生长于中国、越南和东非国家。 它是用正己烷提取干燥的叶子和花而得到的，其中的活性成分主要位于精油腺体的鳞片中，易溶解。 还评估了替代溶剂来替代正己烷，但尚未找到实际应用。 一公顷的种植面积最多可收获两吨叶材，可提供两到三公斤的提取物。 野生型植物中青蒿素含量以干重计为0.1～0.4%。 已知活性成分含量高达 1.4% 的品种。 青蒿素是从蒸发的粗提取物中重结晶得到的一种黄色粘稠油状物。 这个过程相对昂贵，因此青蒿素的价格非常高。

该化合物可以两种多晶型形式出现。 晶型 I 在 151.4 °C 熔化，熔化焓为 78.4 J g，晶型 II 在 153.9 °C 熔化，熔化焓为 70.5 J g。 两种形式彼此对映。 在 130 °C 时，可以使用 X 射线粉末衍射仪和 DSC 观察到从多晶型物 I 到多晶型物 II 的固相转变。 多晶型物 I 在具有空间群 P212121（空间群 19）的正交晶格中结晶 模板：空间群/19，多晶型物 II 在具有空间群 P1（空间群 1）的三斜晶格中结晶 模板：空间群/1 .

为了对青蒿素进行可靠的定性和定量测定，在适当的样品制备后使用 HPLC 与质谱联用。

青蒿素具有过氧化物结构，这对其抗疟活性至关重要。 在高浓度的铁离子下，这种过氧化物变得不稳定并分解成自由基。 如此高的浓度存在于红细胞中，也存在于积累铁的疟原虫中。 Got 青蒿素 in with疟原虫感染红细胞，形成的自由基可能会破坏寄生虫。 然而，有迹象表明青蒿素衍生物具有更具体的作用，例如通过抑制 pfATP6，一种 Ca-ATP 酶。

在寻找更有效的衍生物时，人们认识到必须保留过氧化物基团青蒿素。 与硼氢化钠反应后首先生成双氢青蒿素，它是各种油溶性和水溶性衍生物的基础。 这些部分合成的衍生物的例子是蒿甲醚、青蒿琥酯和蒿乙醚。 然而，它们的活性在吸收后迅速降低，这归因于快速代谢。 为了解决这个问题，另外给予联合用药：

• 蒿甲醚 与苯芴醇 结合使用，可抑制新陈代谢，同时具有抗疟原虫作用。 苯蒽醌的半衰期为三到六天。
• 以下联合疗法可用于青蒿琥酯：青蒿琥酯/甲氟喹、青蒿琥酯/阿莫地喹和青蒿琥酯/磺胺多辛/乙胺嘧啶。
• 哌喹用作双氢青蒿素的联合用药。

这些联合疗法简称为 ACT，表示基于青蒿素的联合疗法。 它们是治疗疟疾的首选。