低密度脂蛋白

低密度脂蛋白(LDL)是五种主要脂蛋白组之一，可在细胞外水中运输全身所有脂肪分子。这些组，从最不致密到最致密，是乳糜微粒（根据整体密度命名惯例又称为ULDL）、极低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白（HDL）。低密度脂蛋白将脂肪分子输送到细胞。低密度脂蛋白与动脉粥样硬化有关，动脉粥样硬化是一个在血管壁内被氧化的过程。

每个天然低密度脂蛋白颗粒都能够乳化，即围绕所携带的脂肪酸，使这些脂肪能够在细胞外的水中在身体周围移动。每个颗粒包含一个载脂蛋白B-100分子（ApoB-100，一种具有4536个氨基酸残基和514kDa质量的蛋白质），以及80到100个额外的辅助蛋白质。每个低密度脂蛋白都有一个高度疏水的核心，由称为亚油酸酯的多不饱和脂肪酸和成百上千（通常被称为平均约1500个）酯化的和未酯化的胆固醇分子。这个核心还携带不同数量的甘油三酯和其他脂肪，并被一层磷脂和未酯化的胆固醇以及单拷贝ApoB-100包围。LDL颗粒的直径约为22nm（0.00000087英寸）至27.5nm，质量约为300万道尔顿。由于LDL颗粒含有可变数量的脂肪酸分子，因此存在LDL颗粒质量和大小的分布。确定LDL的结构一直是一项艰巨的任务，因为它具有异质结构。在天然状态下人体温度LDL的结构，具有约16的分辨率埃使用低温电子显微镜,最近有描述。

如果患者的心脏风险...如果mg/dL计数超过患者，则患者应考虑降低LDL-C...如果以mg/dL为单位的计数超过，则表明LDL-C降低...高，意味着10年内心脏病发作的风险达到20%或更高，或者是极端风险因素70100中等高，意味着10年内心脏病发作的风险为10-20%，并且有超过2个心脏病发作的危险因素100130中度，意味着10年内心脏病发作的风险为10%，并且有超过2个心脏病发作风险因素130160低，意味着10年内心脏病发作的风险低于10%，心脏病发作风险因素为1或0160190

在甲羟戊酸途径成为了许多分子，包括胆固醇的生物合成的基础。酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCoA还原酶)是必需成分，在胆固醇生成途径中执行37个步骤中的xxx个，并且存在于每个动物细胞中。

LDL-C不是实际LDL颗粒的量度。低密度脂蛋白胆固醇只是对所有低密度脂蛋白颗粒运输多少胆固醇的估计值（不是从个体的血液样本中测量的），低密度脂蛋白颗粒要么是较小浓度的大颗粒，要么是高浓度的小颗粒。低密度脂蛋白颗粒携带许多脂肪分子（通常每个低密度脂蛋白颗粒含有3,000至6,000个脂肪分子）；这包括胆固醇、甘油三酯、磷脂等。因此，即使测量了平均LDL颗粒内的数百到数千个胆固醇分子，这也不能反映其他脂肪分子甚至LDL颗粒的数量。

• 在几家公司的临床试验中，PCSK9抑制剂在降低LDL方面比他汀类药物更有效，包括单独使用高剂量他汀类药物（尽管不一定是他汀类药物与依折麦布的组合）。
• 他汀类药物通过抑制细胞中的酶HMG-CoA还原酶（胆固醇合成的限速步骤）来降低高水平的LDL颗粒。为了补偿胆固醇可用性的降低，LDL受体（包括肝脏）的合成增加，导致LDL颗粒从细胞外水（包括血液）中的清除增加。
• 依折麦布可减少肠道对胆固醇的吸收，因此与他汀类药物合用时可降低LDL颗粒浓度。
• 烟酸(B3)通过选择性抑制肝二酰基甘油酰基转移酶2、通过受体HM74和HM74A或GPR109A减少甘油三酯合成和VLDL分泌来降低LDL。
• 已经研究了几种CETP抑制剂来提高HDL浓度，但到目前为止，尽管HDL-C显着增加，但在减少动脉粥样硬化疾病事件方面并没有一致的记录。与安慰剂相比，有些人的死亡率增加。
• 氯贝特可有效降低胆固醇水平，但尽管降低了胆固醇水平，但仍与癌症和中风死亡率显着增加有关。其他最近开发和测试的贝特类药物，例如非诺贝酸有更好的跟踪记录，主要用于降低VLDL颗粒（甘油三酯），而不是LDL颗粒，但与其他策略结合使用可以帮助一些人。
• 一些生育三烯酚，尤其是δ-和γ-生育三烯酚，正在被推广为他汀类药物的替代非处方药，用于治疗高胆固醇，并已在体外显示有效。特别是，γ-生育三烯酚似乎是另一种HMG-CoA还原酶抑制剂，可以减少胆固醇的产生。与他汀类药物一样，肝内（肝脏）低密度脂蛋白水平的降低可能会导致肝脏低密度脂蛋白受体上调，同时降低血浆低密度脂蛋白水平。与往常一样，一个关键问题是此类药物的益处和并发症如何与他汀类药物相比——自1970年代中期以来，已在大量人体研究和临床试验中分析的分子工具。
• 植物甾醇被广泛认为具有经证实的降低LDL胆固醇的功效，尽管不存在科学证明对心血管疾病(CVD)或总体死亡率的有益作用。目前减少低密度脂蛋白的补充指南推荐植物甾醇的剂量在每天1.6-3.0克范围内（加拿大卫生部、欧洲食品安全局、ATPIII、FDA），最近的一项荟萃​​分析表明，低密度脂蛋白胆固醇降低8.8%。平均剂量为每天2.15克。