免疫复合物

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免疫复合物

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疫复合物,有时称为抗原-抗体复合物或抗原结合抗体,是由多种抗原与抗体结合形成的分子。结合的抗原和抗体作为一个单一的对象,有效地成为具有特定表位的自身抗原。在抗原-抗体反应后,免疫复合物可以进行多种反应,包括补体沉积、调理作用、吞噬作用或蛋白酶加工。红细胞在其表面携带CR1受体可结合C3b包被的免疫复合物并将其转运至吞噬细胞,主要在肝脏和脾脏中,然后返回全身循环。

抗原与抗体的比例决定了免疫复合物的大小和形状。这反过来又决定了免疫复合物的作用。许多先天免疫细胞具有FcR,它们是结合抗体恒定区的膜结合受体。先天免疫细胞上的大多数FcR对单一抗体的亲和力较低,而是需要与包含多种抗体的免疫复合物结合,以启动其细胞内信号通路并将信息从细胞外传递到细胞内。此外,多个免疫复合物的分组和结合允许增加FcR的亲和力或结合强度。这允许先天免疫细胞一次获得多个输入,并防止它们被过早激活。

当免疫复合物沉积在器官中时,它们本身可能会引起疾病,例如,在某些形式的血管炎中。这是Gell-Coombs分类中的第三种超敏反应形式,称为III型超敏反应。这种发展为疾病状态的超敏反应会产生免疫复合物疾病。

免疫复合物沉积是几种自身免疫性疾病的突出特征,包括类风湿性关节炎、硬皮病和干燥综合征。无法降解溶酶体中的免疫复合物以及随后在免疫细胞表面的积累与系统性红斑狼疮有关。

免疫复合物的功能

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抗体生产监管

免疫复合物也可以在抗体产生的调节中发挥作用。B细胞在其表面表达B细胞受体(BCR),抗原与这些受体的结合开始了导致激活的信号级联反应。B细胞还在其表面表达FcγRIIb,即对IgG恒定区特异的低亲和力受体。IgG免疫复合物是这些受体的配体,与这些受体结合的免疫复合物会诱导细胞凋亡或细胞死亡。B细胞被激活后,分化为浆细胞并停止表达BCR但继续表达FcγRIIb,这允许IgG免疫复合物通过负反馈调节IgG的产生并防止不受控制的IgG产生。

免疫复合物

树突状细胞和巨噬细胞的激活

免疫复合物,特别是由IgG制成的免疫复合物,也在吞噬细胞(包括突状细胞(DC)和巨噬细胞)的激活和调节中发挥多种作用。免疫复合物比单独的抗原更能诱导DC成熟。同样,许多FcγR对IgG的低亲和力意味着只有免疫复合物,而不是单一抗体,才能诱导FcγR的信号级联。与与FcγR结合的单一抗体相比,与FcγR结合的免疫复合物会导致抗原的内化和加工、含有内化抗原的囊泡成熟以及DC和巨噬细胞的活化发生显着变化。有多种巨噬细胞和DCs表达不同的FcγR,它们对单一抗体和免疫复合物具有不同的亲和力。这允许精确调整DC或巨噬细胞的反应,随后调整IgG的水平。这些不同的FcγR通过启动可以激活或抑制细胞功能的不同信号通路在其DC或巨噬细胞中引起不同的反应。免疫复合物与DC的膜结合受体的结合以及免疫复合物和受体的内化开始了抗原呈递的过程,这使得DC能够激活T细胞。通过这个过程,免疫复合物导致T细胞活化增强。

调理免疫复合物的消除

I型FcγR是另一种IgG恒定区受体,可与IgG免疫复合物结合并导致调理复合物的消除。免疫复合物与多种I型FcγR结合,这些I型FcγR聚集在细胞表面并开始ITAM信号通路。该信号通路涉及蛋白质序列中特定氨基酸磷酸化,并最终导致调理免疫复合物的消除。

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词条目录
  1. 免疫复合物
  2. 免疫复合物的功能
  3. 抗体生产监管
  4. 树突状细胞和巨噬细胞的激活
  5. 调理免疫复合物的消除

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