硫酸软骨素

硫酸软骨素是一种硫酸化糖胺聚糖(GAG)，由交替糖链（N-乙酰半乳糖胺和葡萄糖醛酸）组成。它通常作为蛋白聚糖的一部分附着在蛋白质上。软骨素链可以有超过100种单独的糖，每一种都可以在不同的位置和数量上被硫酸化。硫酸软骨素是软骨的重要结构成分，并提供了大部分的抗压缩性。与氨基葡萄糖一起，硫酸软骨素已成为一种广泛使用的用于治疗骨关节炎的膳食补充剂，尽管大型临床试验未能证明软骨素对症状有任何益处。

软骨素在膳食补充剂中用作治疗骨关节炎的替代药物。在欧洲和其他一些国家，它也被批准和监管为这种疾病的对症缓效药物(SYSADOA)。它通常与氨基葡萄糖一起出售。2015年Cochrane对临床试验的评价发现，大多数试验质量低下，但有一些证据表明疼痛的短期改善和副作用很少；它似乎不会改善或维持受影响关节的健康。

软骨素和常用的氨基葡萄糖不应用于治疗有症状的膝关节骨关节炎患者，因为有证据表明这些治疗方法无法缓解这种情况。

软骨素已被证明在治疗冠状动脉疾病方面很有前景。在1973年发表的一项涉及60名受试者的为期6年的双盲安慰剂对照研究中，与对照组相比，硫酸软骨素组的致命性心脏病发作减少了350%。在分析非致命性心血管事件的数据时，对照组的非致命性心脏病发作率为16%，而硫酸软骨素治疗组的发生率为0%。

临床研究尚未发现硫酸软骨素有任何明显的副作用或过量，这表明其长期安全性。2003年，欧洲抗风湿病联盟(EULAR)委员会特别工作组将硫酸软骨素6的毒性等级划分为0-100级。

硫酸软骨素对骨关节炎患者的作用可能是多种反应的结果，包括其抗炎活性、刺激蛋白聚糖和透明质酸的合成、降低软骨细胞的分解代谢活性、抑制蛋白水解物的合成酶、一氧化氮和其他有助于破坏软骨基质并导致关节软骨细胞死亡的物质。最近的一篇综述总结了来自相关报告的数据，这些报告描述了硫酸软骨素对骨关节炎关节组织影响的生化基础。

口服硫酸软骨素后对人类和实验动物进行的药代动力学研究表明，它可以口服吸收。硫酸软骨素在单剂量3,000毫克时表现出一级动力学。多剂量800毫克的骨关节炎患者不会改变硫酸软骨素的动力学。硫酸软骨素的生物利用度为口服剂量的15%至24%。更具体地说，在关节组织上，Ronca等人。报道硫酸软骨素不会在胃肠道中迅速吸收，并且在滑液和软骨中发现了高含量的标记硫酸软骨素。

硫酸软骨素链是长度可变的无支链多糖，含有两种交替的单糖：D-葡萄糖醛酸(GlcA)和N-乙酰基-D-半乳糖胺(GalNAc)。这些GlcA残基中的一些可能被差向异构化为L-艾杜糖醛酸(IdoA)，此时所得的糖胺聚糖称为硫酸皮肤素，以前称为硫酸软骨素B。

硫酸软骨素来源于天然产物，在链长和硫酸化模式方面具有高度可变性。硫酸软骨素组成的可变性延伸到其来源，从而可以区分来自陆地和海洋来源的硫酸软骨素。看待这种差异的一种方法是根据二糖单元的比例：来自陆地动物的硫酸软骨素几乎完全由非硫酸化(O)和单硫酸化(A和C)单元组成，而在海洋物种中，二硫酸化软骨素的比例(D、E和B)单位较高。此外，海洋硫酸软骨素链往往更长，鲨鱼硫酸软骨素的分子量高达70kDa，而陆生动物的分子量通常低于45kDa。

硫酸软骨素链与某些蛋白质的丝氨酸残基上的羟基相连。究竟如何选择蛋白质来附着糖胺聚糖尚不清楚。糖基化丝氨酸通常后跟一个甘氨酸并具有相邻的酸性残基，但该基序并不总是预测糖基化。

GAG链的连接从四个固定模式的单糖开始：Xyl–Gal–Gal–GlcA。每种糖都由一种特定的酶附着，从而可以对GAG合成进行多层次的控制。木糖开始附着在内质网中的蛋白质上，而其余的糖则附着在高尔基体中。

硫酸软骨素极易溶于水。