触珠蛋白

触珠蛋白（缩写为Hp）是人类体内由HP基因编码的蛋白质。在血浆中，触珠蛋白以高亲和力与红细胞释放的游离血红蛋白结合，从而抑制其有害的氧化活性。与Hp相比，血红素结合游离血红素。然后结合珠蛋白-血红蛋白复合物将被网状内皮系统（主要是脾脏）去除。

在临床环境中，结合珠蛋白测定用于筛查和监测血管内溶血性贫血。在血管内溶血中，游离血红蛋白将被释放到循环中，因此触珠蛋白将与血红蛋白结合。这导致触珠蛋白水平下降。

受损红细胞释放到血浆中的血红蛋白具有有害影响。HP基因编码一种前原蛋白，该前蛋白被加工产生α和β链，随后结合为四聚体以产生触珠蛋白。触珠蛋白的作用是结合游离的血浆血红蛋白，这使得降解酶能够接触到血红蛋白，同时防止铁通过肾脏流失，保护肾脏免受血红蛋白的损害。

Hp的细胞受体靶标是单核细胞/巨噬细胞清道夫受体CD163。在Hb-Hp与CD163结合后，复合物的细胞内化导致珠蛋白和血红素代谢，随后是抗氧化剂和铁代谢途径的适应性变化以及巨噬细胞表型极化。

当血红蛋白在血红蛋白的生理范围内从红细胞中释放出来时，血红蛋白的潜在有害影响就被阻止了。然而，在过度溶血状态或慢性溶血状态下，血红蛋白会耗尽并容易分布到可能暴露于氧化状态的组织中。在这种情况下，血红素可以从三价铁（Fe3+结合）血红蛋白中释放出来。然后，游离血红素可以通过促进过氧化反应和炎症级联反应来加速组织损伤。血红素结合蛋白(Hx)是另一种血浆糖蛋白，如血红蛋白，能够以高亲和力结合血红素。Hemopexin以惰性、无毒的形式隔离血红素，并将其运输到肝脏进行分解代谢和排泄。

结合珠蛋白主要由肝细胞产生，但也由皮肤、肺和肾等其他组织产生。此外，触珠蛋白基因在鼠和人类脂肪组织中表达。

已显示触珠蛋白也在牛的脂肪组织中表达。

最简单的触珠蛋白由两条α链和两条β链组成，通过二硫键连接。这些链源自一种常见的前体蛋白，该前体蛋白在蛋白质合成过程中被蛋白水解切割。

Hp在人群中以两种等位基因形式存在，即所谓的Hp1和Hp2，后者是由于Hp1基因的部分复制而产生的。因此，在人类中发现了三种Hp基因型：Hp1-1、Hp2-1和Hp2-2。已显示不同基因型的Hp以不同的亲和力结合血红蛋白，其中Hp2-2是最弱的结合剂。

迄今为止，在所有研究过的哺乳动物中都发现了Hp，一些鸟类，例如鸬鹚和鸵鸟，但也以更简单的形式，在硬骨鱼，例如斑马鱼中发现了Hp。至少在一些两栖动物（非洲爪蟾）和新生鸟类（鸡和鹅）中不存在Hp。

该基因或其调控区域的突变导致无结合珠蛋白血症或低结合珠蛋白血症。该基因还与糖尿病肾病、1型糖尿病中冠状动脉疾病的发病率、克罗恩病、炎症性疾病行为、原发性硬化性胆管炎、对特发性帕金森病的易感性以及疟原虫发病率降低有关恶性疟。

由于网状内皮系统会将结合珠蛋白-血红蛋白复合物从体内清除，因此在发生血管内溶血或严重的血管外溶血时，结合珠蛋白水平会降低。在与游离血红蛋白结合的过程中，触珠蛋白螯合血红蛋白中的铁，防止利用铁的细菌从溶血中受益。据推测，正因为如此，触珠蛋白已进化为急性期蛋白。HP对溶血性肾有保护作用。

不同的触珠蛋白表型在其抗氧化、清除和免疫调节特性方面有所不同。触珠蛋白的这一方面可能在免疫抑制疾病（例如肝硬化）中变得重要，并且各种表型可能导致对细菌感染的不同易感性水平。

一些研究将某些触珠蛋白表型与发生精神分裂症的风险联系起来。

每当患者出现贫血症状（例如苍白、疲劳或呼吸短促）以及溶血的体征（例如黄疸或深色尿液）时，都需要测量患者血液中的触珠蛋白水平。该测试通常也被订购为溶血性贫血电池，其中还包括网织红细胞计数和外周血涂片。当怀疑患者有输血反应或自身免疫性溶血性贫血症状时，也可以与直接抗球蛋白测试一起订购。此外，它可以与胆红素一起订购。

结合珠蛋白的减少可以支持溶血的诊断，尤其是与血红蛋白和红细胞比容减少以及网织红细胞计数增加相关时。无论溶血的部位和机制如何（血管内和脾脏/血管外），结合珠蛋白水平都会降低

如果网织红细胞计数增加，但结合珠蛋白水平正常，则说明不存在溶血，提示骨髓对失血有反应。如果有贫血症状，但网织红细胞计数和结合珠蛋白水平均正常，则贫血很可能不是溶血所致。结合珠蛋白水平降低但不伴有贫血迹象可能表明肝损伤晚期，因为肝脏是产生结合珠蛋白的主要部位。

由于结合珠蛋白是一种急性期蛋白，任何炎症过程（感染、损伤、过敏等）都可能增加血浆结合珠蛋白水平，但溶血患者的结合珠蛋白水平通常较低，无论是否存在炎症