糖肽类抗生素

糖肽类抗生素是一类源自微生物的药物，由糖基化的环状或多环状非核糖体肽组成。重要的糖肽类抗生素包括抗感染抗生素万古霉素、泰科普林、泰拉瓦林、拉莫普林和地卡普林、科博霉素、普利斯特丁和抗肿瘤抗生素博莱霉素。如果怀疑感染了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），则使用万古霉素。

该类药物的一些成员通过抑制肽聚糖的合成来抑制易感微生物的细胞壁的合成。核心类药物（包括万古霉素）与脂质II中的酰基-D-丙氨酸-D-丙氨酸结合，阻止肽聚糖增加新的单元。在这一核心类别中，人们可以区分出多代：xxx代包括万古霉素和泰科拉宁，而半合成的第二代包括脂质多肽，如泰拉文星、奥瑞文星和达巴文星。额外的亲脂性不仅增强了脂质II的结合，而且还创造了第二种作用机制，即抗生素溶解到膜中，使其更容易渗透。科博霉素和Complestatin在结构上和祖先上与万古霉素有关，但它们的作用是通过与肽聚糖结合来抑制自溶酶，因此阻止细胞分裂。这两种药物都没有被批准。拉莫拉宁，虽然从字面上看是一种糖肽，但它的结构核心完全不同。它不仅与脂质II结合，而且还攻击MurG和转糖酶（糖基转移酶），这些酶将氨基酸/糖类构件聚合成肽聚糖。它被描述为xxx类抗生素，代表糖脂二肽类抗生素。博来霉素也有一个不同的核心。其作用方式也与细胞壁无关，而是在肿瘤细胞中造成DNA损伤。

由于其毒性，xxx代糖肽类抗生素的使用仅限于危重病人、对β-内酰胺类药物有明显过敏反应的人，或感染了β-内酰胺类药物的人。这些抗生素主要是对革兰氏阳性球菌有效。xxx代的例子表现出狭窄的作用谱，只对肠球菌有杀菌作用。一些组织不能被糖肽类药物很好地穿透，而且它们不能渗透到脑脊液中。第二代糖肽，或称脂糖肽，由于亲脂性分子的存在，与脂质II的结合效果更好，扩大了抗菌谱。泰拉文星还附加了一个亲水分子，以加强组织分布和减少肾脏毒性。

万古霉素于1953年被分离出来，并于1958年用于临床，而替考拉宁于1978年被发现，并于1984年用于临床。泰拉文星是万古霉素的半合成脂糖肽衍生物，于2009年被FDA批准。与美国相比，Teicoplanin在欧洲历来销售更广泛，因此使用更多。它比万古霉素有更多的脂肪酸链，被认为是亲脂性的50至100倍。与万古霉素相比，Teicoplanin的半衰期也延长了，并具有更好的组织渗透性。它的活性可能是万古霉素的2到4倍，但这取决于生物体。替考拉宁的酸性更强，可形成水溶性盐类，因此可以进行肌肉注射。与万古霉素相比，替考拉宁能更好地渗透到白细胞和吞噬细胞中。

自2002年以来，在美国和其他国家发现了耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）的分离物。糖肽类药物通常被认为是MRSA病例的最后一道有效防线，然而，有几类较新的抗生素已被证明对MRSA有活性--包括2000年的噁唑烷酮类的利奈唑胺，以及2003年的脂肽类的达托霉素。

目前正在开发万古霉素的几种衍生物，包括奥利他万古霉素和达巴万古霉素（都是脂肽类）。与万古霉素相比，这些新的候选药物具有更长的半衰期，由于用药次数减少和对万古霉素耐药菌的活性，可能会比万古霉素有所改进。

万古霉素通常以静脉注射的方式给药，如果给药过快，会引起注射部位的组织坏死和静脉炎。注射部位的疼痛确实是一个常见的不良事件。副作用之一是红人综合征，这是一种由组胺释放引起的栓塞的特异性反应。万古霉素的其他一些副作用是肾毒性，包括肾衰竭和间质性肾炎，血液病，包括中性粒细胞减少症，以及耳聋，一旦停止治疗，耳聋是可逆的。90%以上的剂量通过尿液排泄，因此在肾脏疾病患者中存在着蓄积的风险。