三氟甲基化

有机化学中的三氟甲基化是指在一个有机化合物中引入三氟甲基的任何有机反应。三氟甲基化的化合物在制药业和农用化学品中具有一定的重要性。一个相关的农用化学品是三氟拉林。在学术研究中，积极开发在化合物中加入三氟甲基的合成方法。

xxx个研究三氟甲基与生物活性关系的是F.Lehmann在1927年。一篇早期的评论出现在1958年。早期的合成方法是由FrédéricSwarts在1892年开发的，以氟化锑为基础。在这个反应中，三氯化苯与SbF3反应，形成PhCF2Cl和PhCF3。

三氟甲基三甲基硅烷三氟甲基三甲基硅烷的制备是由IngoRuppert在1984年报告的。1989年，Prakash和Olah首次报告了TMSCF3被氟化物激活以进行羰基化合物的亲核三氟甲基化。同年，Stahly描述了用于合成三氟甲基化苯酚和苯胺的类似反应。从那时起，TMSCF3作为亲核三氟甲基化剂被广泛使用。一个例子是使用四丁基氟化铵在THF中对环己酮进行三氟甲基化。底物可以是芳基卤化物。用于此目的的(三氟甲基)三甲氧基硼酸钾已由B(OME)3、CF3SiMe3和KF合成。也有报道说，通过C-H活化实现了芳基功能化。

三氟乙酸钠作为三氟甲基化的试剂是由Matsui在1981年提出的。在最初的范围内，底物是一个芳香族卤化物和金属盐碘化铜。

氟烷（CF3H）已被用作醛类的三氟甲基化试剂，与强碱结合使用。

三氟碘甲烷是芳香族偶联反应的试剂。它也被用于烯酮，例如与查尔酮，是由二乙基锌和威尔金森催化剂催化的反应。

三氟甲基砜（PhSO2CF3）和三氟甲基亚砜（PhSOCF3）可用于亲电物的三氟甲基化反应

三氟甲磺酰氯（或三氟氯，CF3SO2Cl）可用于一种高效的方法，将三氟甲基引入芳香族和杂芳族系统，包括已知的药品，如立普妥。该化学反应一般且温和，在室温下使用光氧化催化剂和光源。三氟甲磺酸钠三氟甲磺酸钠（CF3SO2Na）作为一种三氟甲基化试剂是由Langlois在1991年推出的。该反应需要t-buthydroperoxide和一般的金属，并通过自由基机制进行。该试剂已被应用于杂环类底物。Umemoto试剂Umemoto试剂是（三氟甲基）二苯并杂环盐，如5-（三氟甲基）二苯并噻吩三氟酸盐和5-（三氟甲基）二苯并噻吩四氟硼酸盐。

许多含有CF3的金属络合物已经被制备出来，其中一些对三氟甲基化有用。最明显的试剂是CF3Li，它可以通过锂碘交换生成。然而，这种化合物即使在低温下也是不稳定的。它会降解为氟化锂和二氟碳化物。三氟甲基铜（I）试剂更有用。这些试剂是通过CF3I与铜粉在极性溶剂中的反应就地生成的。由三氟乙酸盐脱羧制备的Hg(CF3)2，已被证明对其他金属的三氟甲基化很有用。

在芳香族化合物和金属-三氟甲基复合物之间的耦合反应中，金属通常是铜，钯和镍则不太突出。反应是随机的或催化的。在McLoughlin-Thrower反应（1962年）中，碘苯与三氟碘甲烷（CF3I）和铜粉在二甲基甲酰胺中于150℃反应成三氟甲基苯。这种反应类型的中间物是全氟甲基金属络合物。1982年描述的醋酸钯催化反应使用了锌粉，主要的中间物被认为是CF3ZnI，钯（0）是活性催化剂。