华法林
编辑华法林以 Coumadin 等品牌出售,是一种用作抗凝剂(血液稀释剂)的药物。 它通常用于预防深静脉血栓形成和肺栓塞等血栓,以及预防心房颤动、瓣膜性心脏病或人工心脏瓣膜患者的中风。 不太常见的是,它用于 ST 段抬高心肌梗死和骨科手术后。 它通常口服,但也可以静脉内使用。
常见的副作用是出血。 不太常见的副作用可能包括组织损伤区域和紫色脚趾综合症。 不建议在怀孕期间使用。 通常应每隔一到四个星期检查一次凝血酶原时间 (INR) 来监测华法林的作用。 许多其他药物和饮食因素会与华法林相互作用,从而增加或降低其有效性。 植物甲萘醌(维生素 K1)、新鲜冰冻血浆或凝血酶原复合物浓缩物可逆转华法林的作用。
华法林通过阻断一种叫做维生素 K 环氧化物还原酶的酶来减少血液凝固,这种酶可以重新激活维生素 K1。 如果没有足够的活性维生素 K1,凝血因子 II、VII、IX 和 X 就会降低凝血能力。 抗凝蛋白 C 和蛋白 S 也受到抑制,但程度较轻。 需要几天的时间才能完全发挥作用,这些效果最多可以持续五天。 此外,由于该机制涉及 VKORC1 等酶,因此服用具有酶多态性的华法林患者可能需要调整治疗,以考虑他们所拥有的遗传变异是否更容易被华法林抑制,从而需要较低的剂量。
华法林于 1948 年作为老鼠药首次大规模商业化使用。 华法林于 1954 年被美国食品和药物管理局正式批准用于人类治疗血栓。1955 年,德怀特·D·艾森豪威尔总统接受华法林治疗后,华法林作为一种安全且可接受的治疗药物的声誉得到了巩固 和高度宣传的心脏病发作。 艾森豪威尔的病开启了医学变革,冠状动脉疾病、动脉斑块和缺血性中风通过使用华法林等抗凝剂得到治疗和预防。 它在世界卫生组织的基本药物清单上。 华法林可作为通用药物使用。 2020 年,它是美国第 58 位最常用的处方药,有超过 1100 万张处方。
医疗用途
编辑华法林用于降低血栓形成的趋势,或作为已经形成血栓(血栓)的个体的二级预防(预防进一步发作)。 华法林治疗有助于防止未来形成血栓,并有助于降低栓塞风险(血栓迁移到阻碍重要器官血液供应的部位)。
华法林最适合在缓慢流动的血液区域(例如静脉和人工和天然瓣膜后的血液)以及功能失调的心房中的血液进行抗凝(凝块形成抑制)。 因此,使用华法林的常见临床适应症是心房颤动、人工心脏瓣膜的存在、深静脉血栓形成和肺栓塞(栓塞凝块首先在静脉中形成)。 华法林也用于抗磷脂综合征。 它偶尔会在心脏病发作(心肌梗塞)后使用,但在预防冠状动脉新血栓形成方面效果要差得多。 预防动脉凝血通常采用抗血小板药物,其作用机制与华法林(通常对血小板功能没有影响)不同。 它可用于治疗因房颤引起的缺血性中风后的患者,但直接口服抗凝剂 (DOAC) 可能会带来更大的益处。
剂量
华法林的剂量很复杂,因为众所周知它会与许多常用药物和某些食物发生相互作用。 这些相互作用可能增强或降低华法林的抗凝作用。 为了优化治疗效果而不冒出血等危险副作用的风险,需要通过测量 INR 的血液测试来密切监测抗凝程度。
治疗初期,每天检查INR; 如果患者在华法林剂量不变的情况下管理稳定的治疗 INR 水平,则可以延长测试之间的间隔。 更新的床旁检测已经可用,并且增加了在门诊环境中进行 INR 检测的便利性。 现场测试不是抽血,而是简单的手指刺破。
维持剂量
许多国家机构(包括美国胸科医师学会)的建议已被提炼以帮助管理剂量调整。
华法林的维持剂量可能会根据饮食中维生素 K1 的含量而显着波动。
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