激动剂

激动剂是一种化学物质，可激活受体以产生生物反应。 受体是细胞蛋白质，其激活会导致细胞修改其当前正在做的事情。 相反，拮抗剂阻断激动剂的作用，而反向激动剂引起与激动剂相反的作用。

源自希腊语 αγωνιστής (agōnistēs)，竞赛者； 冠军; 竞争对手 αγων (agōn), 竞赛, 战斗; 努力，奋斗 < αγω (agō), 我带领，引导，进行； 驾驶

受体可被内源性激动剂（如激素和神经递质）或外源性激动剂（如药物）激活，从而产生生物反应。 生理激动剂是一种产生相同身体反应但不与相同受体结合的物质。

• 特定受体的内源性激动剂是一种由身体自然产生的化合物，可结合并激活该受体。 例如，血清素受体的内源性激动剂是血清素，多巴胺受体的内源性激动剂是多巴胺。
• 完全激动剂结合并激活受体，并具有激动剂可在受体处引起的xxx反应。 可以作为完全激动剂的药物的一个例子是异丙肾上腺素，它模仿肾上腺素对 β 肾上腺素受体的作用。 另一个例子是吗啡，它模仿内啡肽对整个中枢神经系统的 μ-阿片受体的作用。 然而，药物可以在某些组织中充当完全激动剂，在其他组织中充当部分激动剂，这取决于受体的相对数量和受体偶联的差异。
• 一种共激动剂与其他共激动剂共同产生预期的效果。 NMDA 受体激活需要结合谷氨酸、甘氨酸和 D-丝氨酸共激动剂。 钙也可以作为 IP3 受体的共同激动剂。
• 选择性激动剂对特定类型的受体具有选择性。 例如。 丁螺环酮是 5-羟色胺 5-HT1A 的选择性激动剂。
• 部分激动剂（如丁螺环酮、阿立哌唑、丁丙诺啡或去甲氯氮平）也结合并激活给定受体，但相对于完全激动剂，即使在xxx受体占有率下，也仅对受体具有部分功效。 出于这个原因，丁丙诺啡等药物用于治疗阿片类药物依赖性，因为它们对阿片类药物受体产生的影响较轻，依赖性和滥用可能性较低。
• 反向激动剂是与受体的激动剂结合相同的受体结合位点并抑制受体的组成性活性的试剂。 反向激动剂发挥与受体激动剂相反的药理作用，而不仅仅是没有拮抗剂所见的激动剂作用。 一个例子是大麻素反向激动剂利莫那班。
• 超激动剂是一些人用来识别能够对目标受体产生比内源性激动剂更大反应的化合物的术语。 有人可能会争辩说，内源性激动剂只是该组织中的部分激动剂。
• 不可逆激动剂是一种通过形成共价键与受体xxx结合的激动剂。 其中一些已被描述，包括扑热息痛。
• 偏向激动剂是一种与受体结合而不影响相同信号转导通路的药物。 Oliceridine 是一种 µ-阿片受体激动剂，已被描述为对 G 蛋白具有功能选择性并远离 β-arrestin2 通路。

拓宽药理学传统定义的新发现表明，根据效应通路或组织类型，配体可以在同一受体上同时充当激动剂和拮抗剂。 描述这种现象的术语是功能选择性、蛋白质激动或选择性受体调节剂。

如上所述，根据激动剂的类型和受体的类型，激动剂有可能在不同位置以不同方式结合。 结合过程是受体-激动剂关系所特有的，但结合会引起构象变化并激活受体。 这种构象变化通常是激动剂结合时电荷的微小变化或蛋白质折叠变化的结果。

证明这一过程的两个例子是毒蕈碱型乙酰胆碱受体和 NMDA 受体及其各自的激动剂。

毒蕈碱型乙酰胆碱受体是一种G蛋白偶联受体(GPCR)，其内源性激动剂是乙酰胆碱。 这种神经递质的结合导致将信号传播到细胞中的构象变化。 构象变化是激动剂的主要作用，与激动剂的结合亲和力和激动剂功效有关。