糖皮质激素受体

NR3C1，GCCR，GCR，GCRST，GR，GRL，核受体亚科3组C成员1，糖皮质激素受体

糖皮质激素受体（GR 或 GCR）也称为 NR3C1（核受体亚家族 3，C 组，成员 1）是皮质醇和其他糖皮质激素结合的受体。

GR 在体内几乎每个细胞中都有表达，并调节控制发育、新陈代谢和免疫反应的基因。 由于受体基因以多种形式表达，因此它在身体的不同部位具有许多不同的（多效性）作用。

当糖皮质激素与 GR 结合时，其主要作用机制是调节基因转录。 未结合的受体存在于细胞的胞质溶胶中。 在受体与糖皮质激素结合后，受体-糖皮质激素复合物可以采取两种途径中的任何一种。 激活的 GR 复合物上调细胞核中抗炎蛋白的表达或抑制胞质溶胶中促炎蛋白的表达（通过防止其他转录因子从胞质溶质转移到细胞核中）。

在人类中，GR 蛋白由位于 5 号染色体 (5q31) 上的 NR3C1 基因编码。

与其他类固醇受体一样，糖皮质激素受体在结构上是模块化的，包含以下结构域（标记为 A - F）：

• A/B - N 端调控域
• C - DNA 结合域 (DBD)
• D - 铰链区
• E - 配体结合结构域 (LBD)
• F - C 端结构域

在没有激素的情况下，糖皮质激素受体 (GR) 存在于与多种蛋白质复合的胞质溶胶中，包括热休克蛋白 90 (hsp90)、热休克蛋白 70 (hsp70) 和蛋白质 FKBP4（FK506 结合蛋白 4） . 内源性糖皮质激素皮质醇通过细胞膜扩散到细胞质中并与糖皮质激素受体 (GR) 结合，导致热休克蛋白的释放。 由此产生的激活形式 GR 具有两个主要的作用机制，反式激活和反式抑制，如下所述。

直接的作用机制涉及受体的同源二聚化、通过主动转运进入细胞核的易位以及与激活基因转录的特定 DNA 反应元件的结合。 这种作用机制称为反式激活。 生物反应取决于细胞类型。

在没有激活的 GR 的情况下，其他转录因子如 NF-κB 或 AP-1 本身能够反式激活靶基因。 然而，激活的 GR 可以与这些其他转录因子复合并阻止它们结合其靶基因，从而抑制通常由 NF-κB 或 AP-1 上调的基因的表达。 这种间接作用机制称为反式抑制。 通过 NF-κB 和 AP-1 进行的 GR 反式抑制仅限于某些细胞类型，不被认为是 IκBα 抑制的普遍机制。

GR 在家族性糖皮质激素抵抗方面异常。

在中枢神经系统结构中，糖皮质激素受体作为神经内分泌整合的新代表越来越受到关注，作为内分泌影响的主要成分 - 特别是应激反应 - 对大脑起作用。 该受体现在与应对压力源的短期和长期适应有关，可能对理解心理障碍至关重要，包括抑郁症和创伤后应激障碍 (PTSD) 的某些或所有亚型。 事实上，库欣病典型的情绪失调等长期观察证明了皮质类固醇在调节心理状态方面的作用； 最近的进展证明了在神经水平上与去甲肾上腺素和血清素的相互作用。

在先兆子痫（一种常见于孕妇的高血压疾病）中，可能靶向这种蛋白质的 miRNA 序列的水平在母亲的血液中升高。 相反，胎盘提高了含有这种 miRNA 的外泌体的水平，这可能导致分子翻译的抑制。 此信息的临床意义尚未阐明。

地塞米松和其他皮质类固醇是激动剂，而米非司酮和酮康唑是 GR 的拮抗剂。