类固醇激素

类固醇激素是类固醇充当激素。类固醇激素可以分为两类：皮质类固醇（在通常由肾上腺皮质，因此，糖皮质）和性类固醇（在通常由生殖腺或胎盘）。在这两个类别中，根据它们结合的受体分为五种类型：糖皮质激素和盐皮质激素（均为皮质类固醇）和雄激素、雌激素和孕激素（性类固醇）。维生素D衍生物是具有同源受体的第六种密切相关的激素系统。它们具有作为受体配体的真正类固醇的一些特征。

类固醇激素有助于控制新陈代谢、炎症、免疫功能、盐和水平衡、性特征的发育以及承受伤害和疾病的能力。类固醇一词描述了身体产生的激素和人工生产的药物，它们复制了天然产生的类固醇的作用。

天然类固醇激素一般是由性腺和肾上腺中的胆固醇合成的。这些形式的激素是脂质。它们可以穿过细胞膜，因为它们是脂溶性的，然后与类固醇激素受体（根据类固醇激素可能是细胞核或细胞溶质）结合，从而在细胞内引起变化。类固醇激素通常在血液中携带，与特定的载体蛋白结合，如性激素结合球蛋白或皮质类固醇结合球蛋白.进一步的转化和分解代谢发生在肝脏、其他“外周”组织和目标组织中。

还设计了多种合成类固醇和甾醇。大多数是类固醇，但由于形状相似，一些非类固醇分子可以与类固醇受体相互作用。一些合成类固醇比它们激活受体的天然类固醇更弱或更强。

合成类固醇激素的一些例子：

• 糖皮质激素：阿氯米松，泼尼松，地塞米松，曲安奈德，可的松
• 盐皮质激素：氟氢可的松
• 维生素D：二氢速甾醇
• 雄激素：oxandrolone、oxabolone、nandrolone（也称为合成代谢雄激素类固醇或简称合成代谢类固醇）
• 雌激素：己烯雌酚(DES)和乙炔雌二醇(EE)
• 孕激素：炔诺酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮。

一些类固醇拮抗剂：

• 雄激素：醋酸环丙孕酮
• 孕激素：米非司酮、孕三烯酮

类固醇激素通过与载体蛋白（血清蛋白结合并增加激素在水中的溶解度）结合而通过血液运输。一些例子是性激素结合球蛋白(SHBG)、皮质类固醇结合球蛋白和白蛋白。大多数研究表明，激素只有在不受血清蛋白结合的情况下才能影响细胞。为了保持活跃，类固醇激素必须从它们的血液溶解蛋白中释放出来，并且要么与细胞外受体结合，要么被动地穿过细胞膜并与核受体结合。这个想法被称为游离激素假说。这个想法如右图1所示。

这显示了一种可能的途径，通过该途径，类固醇激素被内吞并通过基因组途径影响细胞。

一项研究发现，这些类固醇-载体复合物与膜受体巨蛋白结合，然后通过内吞作用进入细胞。一种可能的途径是，一旦进入细胞，这些复合物就会被带到溶酶体，在那里载体蛋白被降解，类固醇激素被释放到靶细胞的细胞质中。然后激素遵循基因组作用途径。此过程如右图2所示。内吞作用在类固醇激素转运中的作用尚不清楚，正在进一步研究中。

为了让类固醇激素穿过细胞的脂质双层，它们必须克服阻止它们进入或离开细胞膜的能量障碍。吉布斯自由能是一个重要的概念。这些激素均来源于胆固醇，在两端具有亲水性官能团，在碳骨架上具有疏水性。当类固醇激素进入膜时，当官能团进入膜的疏水内部时存在自由能垒，但是这些激素的疏水核心进入脂质双层在能量上是有利的。对于离开膜的激素，这些能量屏障和能量井被逆转。类固醇激素在生理条件下很容易进出膜。实验表明，它们以接近20μm/s的速度穿过膜，具体取决于激素。

尽管激素在细胞膜中比在ECF或ICF中在能量上更有利，但它们实际上一旦进入膜就会离开膜。这是一个重要的考虑因素，因为胆固醇——所有类固醇激素的前体——一旦嵌入其中就不会离开膜。胆固醇和这些激素之间的区别在于，与这些激素相比，一旦进入膜，胆固醇就处于更大的负吉布斯自由能井中。这是因为胆固醇的脂肪尾部与脂质双层内部具有非常有利的相互作用。

类固醇激素通过多种不同的机制影响其靶细胞。所有这些不同的途径都可以归类为具有基因组效应或非基因组效应。基因组通路很慢，会导致细胞中某些蛋白质的转录水平发生改变；非基因组途径要快得多。

类固醇激素作用的xxx个确定机制是基因组效应。在该途径中，游离激素首先通过细胞膜，因为它们是脂溶性的。在细胞质中，类固醇可能会或可能不会发生酶介导的改变，例如还原、羟基化或芳香化。然后类固醇与特定的类固醇激素受体结合，也称为核受体，它是一种大金属蛋白。类固醇结合后，多种类固醇受体二聚化：两个受体亚基结合在一起形成一个功能性DNA-可以进入细胞核的结合单位。一旦进入细胞核，类固醇受体配体复合物就会与特定的DNA序列结合并诱导其靶基因的转录。

由于非基因组通路包括任何非基因组效应的机制，因此存在各种非基因组通路。然而，所有这些途径都是由在质膜上发现的某种类固醇激素受体介导的。离子通道、转运蛋白、G蛋白偶联受体(GPCR)和膜流动性都已被证明受类固醇激素的影响。其中，GPCR连接的蛋白质是最常见的。有关这些蛋白质和途径的更多信息，请访问类固醇激素受体页面。