亲电胺化

亲电胺化是一个化学过程，涉及通过亲核的碳化物与亲电的氮源反应形成碳氮键。

亲电胺化反应可分为加成反应和取代反应。虽然产生的产物不一定是胺，但这些反应都是通过形成碳氮键和使用亲电胺化剂来统一的。已经使用了多种多样的亲电剂；对于取代反应，最常见的是用吸电子的基团取代的胺：例如氯胺、羟胺、肼和噁唑胺。加成反应采用了亚胺、肟、叠氮化物、偶氮化合物和其他。

氮与良好的诱电体和良好的诱核体结合，被称为亚硝酸盐（因为它与亚硝酸盐相似）。氮烯缺乏完整的八电子，因此具有高度的亲电性；亚硝酸盐表现出类似的行为，往往是亲电性胺化反应的良好底物。硝基类化合物可以通过去质子化从含有N-H键的O-烷基羟胺生成，或者通过亲核加成从O-烷基肟生成。这些中间产物与碳原子反应，得到取代的胺。其他缺电子的sp3胺化试剂通过类似的机制反应，得到取代产物。在涉及噁嗪类的胺化反应中，亲核攻击发生在三元环的氮原子上。对于一些底物（例如α-氰基酮），所产生的烷氧基会进一步反应，得到意想不到的产物。烷氧化物的直接β-消除导致了胺的形成。在大多数情况下，跨越π键的添加似乎是通过典型的亲核添加途径进行的。烷基、芳基和杂芳基锂试剂与叠氮化物相加，产生三嗪盐。这些盐的还原导致胺，尽管它们也可能在酸性处理后转化为叠氮化物，并全面消除亚硫酸。

烯酸阴离子的合成最有用的胺化作用采用N-acyloxazolidinone底物。这些化合物上的手性助剂在肼形成（与偶氮化合物）或叠氮化（与三甲基叠氮化物）后很容易被去除。使用后一种试剂的叠氮作用比溴化后被叠氮阴离子亲核取代的作用更有效。碳上钯和氢气可同时还原叠氮和酰肼产物（后者仅在转化为酰肼后）。

亲电性胺化试剂依赖于连接在氮上的吸电子官能团的存在。各种羟基胺衍生物已被用于此目的。磺酰羟胺能够胺化一系列的碳水化合物。偶氮化合物在添加到N=N键后能产生肼。通过使用手性辅助剂（见上文）和手性催化剂，这些加成已变得具有对映选择性。尽管脯氨酸催化过程的对映选择性很好，但产量很低，反应时间很长。用磺酰叠氮化物处理后，各种格氏试剂或烯醇类物质可能会转化为叠氮化物或胺。在这些条件下发生的一个重要的副反应是重氮转移反应：中间的三嗪盐可能会分解成重氮化合物和磺酰胺，而不是分裂成叠氮和亚磺酸。改变工作条件可能有利于一种产品而不是另一种。

一般来说，对于用埃文斯噁唑烷酮取代的烯酸盐的反应，三氟乙酸会促进重氮转移，而乙酸会促进叠氮化（原因不清楚）。溶剂和烯酸盐反离子也影响观察到的重氮和叠氮产物的比例。其他亲电胺化试剂包括恶唑啉、重氮化合物，以及在少数情况下的亚胺。

可通过亲电方法进行胺化的有机金属试剂的范围很大。烷基格氏试剂、烷基锂化合物、烷基锌化合物和烷基铜酸盐已经成功地用亲电试剂进行了胺化。在以sp2为中心的碳原子中，乙烯基锂化合物、乙烯基库珀酸盐和乙烯基格氏试剂与亲电胺化试剂反应，得到烯胺。芳基和杂芳基有机锂试剂在铜（I）催化条件下，在可回收的硅试剂（称为硅氧烷转移剂）的介导下进行高效的亲电胺化。以sp为中心的碳化物的范围仅限于炔醇酸酯。烯醇酸酯和硅醇醚是亲电胺化反应中使用最广泛的一类碳亲核剂，参与胺化、加成和肼化反应。烷烃的主要应用