边缘双功能化

边缘双功能化是指涉及两个相邻中心（最常见的是碳）的转变的化学反应。在α,β-不饱和的羰基化合物中，这种转化可以通过亲核体对β位的共轭加成，然后在α位上用亲电子体捕获所产生的烯醇来完成。当亲核派是一个烯醇，亲电子派是一个质子时，该反应被称为迈克尔加成。

维醛双功能化反应，最常见的是在两个相邻的碳原子上形成新的键。这通常是以立体控制的方式进行的，特别是如果两个键是同时形成的，如在Diels-Alder反应。活化的双键代表了一种有用的替代性双功能化的处理方式，因为它们既可以作为亲核体，也可以作为亲电体--一个碳必然是电子贫乏的，而另一个是电子丰富的。在亲核体和亲电体存在的情况下，双键的两个碳可以充当中继器，通过形成两个而不是通常的一个化学键，介导电子从亲核体流向亲电体。(1)大多数情况下，在这种情况下使用的亲核体是一种有机金属化合物，而亲电子体是一种卤代烷基。机制和立体化学机制分两个阶段进行：对不饱和的羰基化合物进行β-亲核加成，然后在产生的烯醇的α-碳上进行亲电取代。当亲核体是一种有机金属试剂时，xxx步的机制可能会有所不同。在某些情况下，反应是通过离子机制还是自由基机制发生的还不清楚。研究表明，当亲电体的还原电位较低时，第二步甚至可能通过单电子转移进行。下面是一个涉及离子型中间体的一般方案。(2)有机酸锂对烯酮进行氧化加成，在还原消除一个有机铜（III）物种后，得到β-取代的锂烯醇。在任何情况下，第二步在所有情况下都被很好地描述为烯醇与亲电子体的反应。如果最初形成的烯醇在β-加成后被保护，这两个步骤可以作为不同的实验操作来进行。然而，如果这两个步骤不是截然不同的，那么烯醇酸酯的反离子就由亲核原料的反离子决定，并能深刻地影响烯醇酸酯的反应性。

立体方法控制在共轭加成反应中很常见。因此，在环状底物中，α-和β-碳上的取代基之间的反式关系很常见。α位上的构型不太容易预测，特别是在可能发生外嵌化的情况下。在立体方法控制的基础上，预测新的α-取代基是反式的，这在许多情况下被观察到。(3)范围和限制亲核剂和亲电剂有机铜试剂是β-加成步骤中最常见的亲核剂。这些试剂可以在格氏试剂的存在下用铜（I）或铜（II）盐催化生成。(4)铜试剂也可以按比例使用，在这些试剂中，有机铜酸盐是最常见的（它们比相应的中性有机铜(I)化合物更具活性）。杯状反离子可能以微妙的方式影响加成和随后的烯醇反应。涉及高阶铜酸盐的加成必须在烷基化之前用硅卤化物进行淬灭。当使用不对称的铜酸盐时，其碳-铜键含有较少s特性的基团几乎总是被转移到β位。然而，也有少数例外情况。在下面的例子中，在四氢呋喃中进行反应会导致乙烯基的转移，而其他溶剂会促进甲基的转移。(6)烯醇类化合物也可以作为亲核剂用于邻位双功能化反应。

为了防止简单的迈克尔加成（最终导致烯酸酯中间体的质子化），亲电子体的捕获必须是分子内的。(7)对亲电子体的考虑应考虑到xxx步后产生的共轭olate的性质。应使用相对活性的烷基化剂，特别是在涉及铜酸盐加成的情况下（由铜酸盐加成产生的烯酸酯往往是不活跃的）。如果需要进行C-烷基化，应避免使用亲氧性的亲电体。嗜电体也应缺乏足以被烯醇酸去质子化的氢。

环状的α,β-不饱和酮是最常使用的邻位双功能化底物。它们往往比无环的类似物更有活性，并且比醛类更少发生直接加成。