黑素皮质素受体1

黑色素皮质素1受体（MC1R），也被称为黑色素细胞刺激素受体（MSHR）、黑色素激活肽受体或黑色素皮质素受体，是一种G蛋白偶联受体，与被称为黑色素皮质素的一类垂体肽激素结合，其中包括促肾上腺皮质激素（ACTH）和不同形式的黑色素细胞刺激素（MSH）。

它与Gαs偶联，通过激活表达该受体的细胞中的腺苷酸环化酶而上调cAMP水平。它通常在皮肤和黑色素细胞中表达，在较小程度上，在导管周围灰质、星形细胞和白细胞中表达。

在皮肤癌中，MC1R在黑色素瘤中高度表达，但不是癌。MC1R是参与调节哺乳动物皮肤颜色和头发颜色的关键蛋白之一。

它位于被称为黑素细胞的特殊细胞的质膜上，这些细胞通过黑色素生成过程产生色素黑素。

它的作用是控制正在产生的黑色素的类型，它的激活使黑色素细胞从默认产生的黄色或红色的芬美兰素转换为棕色或黑色的尤美兰素。

据报道，MC1R还参与了癌症（与肤色无关）、发育过程以及对感染和疼痛的敏感性。

MC1R蛋白位于细胞膜内，由垂体释放的黑色素细胞刺激素（MSH）发出信号。当被MSH的一个变体（通常是α-MSH）激活时，MC1R启动一个复杂的信号级联，导致棕色或黑色色素eumelanin的产生。

相反，这种受体也可以被一种agouti信号肽（ASIP）所拮抗，使细胞恢复到产生黄色或红色的海蓝蛋白。通过MC1R的ASIP信号传导的脉冲性质产生了在大多数哺乳动物毛发上观察到的黄色和黑色的agouti带状图案。

在一些物种中，ASIP信号传导不是脉冲式的，而是限制在某些区域。这一点在马身上特别明显，一匹海湾马有黑色的腿、鬃毛和尾巴，但身体是红色的。

一个值得注意的例外是人类的头发，它既没有带子，也没有特别的颜色，因此被认为是完全由α-MSH信号通过MC1R调节。

大约25%的人口携带突变的黑色素1受体，导致红头发。四个人中有一个是携带者，两个人的孩子有红头发的几率大约是2%（64分之一）。

世界各地的红发流行率差异很大。有雀斑且没有红发的人有85%的机会携带与红发有关的MC1R基因。没有雀斑和没有红头发的人有18%的机会携带与红头发有关的MC1R基因。

在人类中已经发现了八个控制MC1R基因是否开启的基因，以及这个人是否有红头发。

在突变的黄橙色小鼠和人类红发的无功能MC1Rs中，两种基因型都显示对毒性刺激的敏感性降低，对吗啡代谢物镇痛剂的反应性增加。

这些观察结果表明，哺乳动物的MC1R在色素细胞之外也有作用，尽管该蛋白能够调节痛觉的确切机制尚不清楚。

据报道，在具有某种遗传背景的小鼠中，缺乏MC1R的动物对通过TRPV1受体作用的辣椒素的耐受性增加，对化学诱导的炎症性疼痛的反应减少。

据报道，有MC1R突变的人类比对照组多需要大约20%的吸入性麻醉剂。在另一项对患有MC1R突变的人类的研究中，据报道利多卡因减少疼痛的效果要差得多。

由于已知G蛋白偶联受体可激活细胞中的信号转导，发现MC1R参与发育并不令人惊讶。

作为细胞层面的一个例子，阻断MC1R信号传导将阻止红细胞生成从多色细胞阶段（图中的poly-E）进入正色细胞阶段（图中的ortho-E）。

同一报告显示，中和MC1R的抗体阻断了红细胞生成素对STAT5的磷酸化，而且MC2R和MC5R也参与其中，如其模型所示。

一个组织层面的例子显示，MC1R参与了小鼠膝关节软骨的正常和病理发育。在这项研究中，作者比较了正常小鼠和完全缺乏MC1R的小鼠。